췌장암의 표적 치료: KRAS를 중심으로 (Targeted Therapy for Pancreatic Cancer: Focus on KRAS)

서지정보

· 발행기관 : 대한소화기암연구학회
· 수록지 정보 : Journal of Digestive Cancer Research / 13권 / 1호 / 52 ~ 64페이지
· 저자명 : 금지영, 이상훈

초록

췌장암은 5년 생존율 10% 내외의 불량한 예후를 가진, 대표적인 난치성 암 중 하나로 알려져 있다[1]. 췌장 선암(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)이 췌장암의 90%를 차지하고, 대부분의 췌장암 환자가 수술이 어려운 진행된 병기에 진단되어 전신 항암치료를 받게 된다[2]. 지난 10년 동안 gemcitabine과 fluoropyrimidine 기반의 항암 치료가 진행성 췌장암 환자에서 표준치료로 자리 잡았지만, 중앙 생존 기간은 약 1년 내외에 머물러 있다[3,4]. 최근 췌장암에 대한 분자생물학 및 유전학적 이해가 향상됨에 따라 다양한 표적 치료가 시도되고 있다. 예를 들어 미국에서 시행된 ‘Know Your Tumor’프로그램에서는 췌장암 환자의 26%에서 치료 가능한 유전자 돌연변이가 발견되었고, 이 중 일부(7%) 환자는 적절한 표적 치료(matched therapy)를 받아 그렇지 못한 환자에 비해 생존 기간이 의미 있게 연장되었음을 보고하였다(2.6년 vs. 1.3년; hazard ratio 0.42; p =0.0004) [5]. 또한 최근에 그동안 약제 개발이 불가능할 것으로 여겨졌던 KRAS 유전자를 대상으로 한 표적 치료제(KRAS G12C 변이 억제제, sotorasib, adagrasib)들의 췌장암에 대한 임상 시험 결과가 발표됨에 따라, 췌장암 표적 치료 발전 가능성에 이목이 쏠리고 있다[6-8]. 본 논문에서는 KRAS 유전자를 중심으로 최신 췌장암 표적치료제 연구 동향을 정리하고, 임상적 적용 가능성 및 향후 발전 방향을 모색하고자 한다.

영어초록

Pancreatic cancer is among the most aggressive malignancies, with a 5-year overall survival rate of approximately 10%. Despite the establishment of gemcitabine- and fluoropyrimidine-based combination chemotherapy as the standard of care, therapeutic outcomes remain poor due to inherent and acquired resistance to chemotherapy. In recent years, the development of targeted therapies has emerged as a promising treatment modality, driven by advances in molecular biology and genomic profiling. Notably, mutations in the KRAS gene—detected in nearly 90% of pancreatic cancer cases—are recognized as key oncogenic drivers, contributing significantly to tumor initiation, progression, and therapeutic resistance. As such, KRAS has become a focal point for therapeutic intervention. Strategies aimed at targeting KRAS include (1) direct inhibitors of specific KRAS mutations, (2) inhibitors of upstream regulators such as SOS1 and SHP2, and (3) inhibitors of downstream effectors within the RAS signaling cascade. Given the challenges posed by compensatory signaling mechanisms that reduce the efficacy of direct KRAS inhibitors, ongoing research is exploring alternative approaches such as pan-KRAS inhibitors, combination regimens that pair KRAS inhibitors with cytotoxic chemotherapy, and dualtarget strategies involving upstream and downstream signaling components. For the subset of patients (approximately 10%) with wild-type KRAS, the U.S. Food and Drug Administration has approved targeted therapies for tumors harboring specific rare genetic alterations, including NTRK, BRAF, NRG1, ALK, ROS1, RET, and those with mismatch repair deficiency or microsatellite instability-high status. Furthermore, poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors have shown clinical benefit in patients with germline or somatic mutations in DNA damage repair genes such as BRCA1, BRCA2, and PALB2.

참고자료

· 없음