만성 사구체 신염 환자에서 안지오텐신 수용체 차단제 투여가 단백뇨와 요중 TGF-β1에 미치는 효과 (Effect of Losartan Treatment on Proteinuria and Urinary Transforming Growth Factor-β1 in Human Chronic Glomerulonephritis)

서지정보

· 발행기관 : 대한신장학회
· 수록지 정보 : Kidney Research and Clinical Practice / 23권 / 2호 / 231 ~ 240페이지
· 저자명 : 박형천, 김범석, 최훈영, 강신욱, 최규헌, 하성규, 이호영, 한대석

초록

배 경 : 사구체 신질환에서 TGF-β1의 증가는 세포외기질의 축적을 증가시켜 사구체경화증과 간질의 섬유화를 유발하며 다양한 신질환의 진행을 촉진시킨다. 본 연구에서는 단백뇨가 동반된 비당뇨병성 만성 사구체 신염 환자에서 6개월간의 지속적인 안지오텐신 수용체 차단제 치료에 따른 단백뇨와 TGF-β1 분비 억제 효과 및 요중 TGF-β1의 임상적 의의를 관찰하고자 하였다.방 법 : 일일 단백뇨가 1 gm 이상 동반된 비당뇨병성 만성 사구체 신염 환자들을 대상으로 losartan 50 mg과 100 mg을 각각 순차적으로 12주씩 투약하였다. 두 치료 기간 전후로 환자군의 임상적 지표와 혈청 및 요중 TGF-β1 농도를 측정하였고, losartan 투여 24주 후의 요단백 배설 감소 정도에 따라 반응군 (기저 단백뇨에 비해 24주 후 30% 이상 단백뇨가 감소)과 비반응군 (기저 단백뇨에 비해 30% 미만 감소)으로 분류하여 양군의 임상적 특성을 비교하고, 요중 TGF-β1을 포함한 임상적 지표와 losartan에 대한 요단백 감소 반응과의 연관성을 검정하였다.결 과 : 총 42명의 환자가 치료를 완료하였고, 환자군 모두 치료 전후 혈액생화학적 지표 및 크레아티닌 청소율의 유의한 변화는 없었다. 연구 기간 중 환자군의 혈압이 대부분 목표 혈압 이하로 조절되었으며 요단백 배설 감소 정도에 따른 반응군 (n=31)과 비반응군 (n=11)의 혈압 하강 정도는 비슷하였다. 환자군의 치료 전 요중 TGF-β1 농도는 정상 대조군에 비해 유의하게 높았고, 혈청 TGF-β1 농도는 정상 대조군과 차이가 없었다. 반응군에서 50 mg과 100 mg의 losartan 치료는 단백뇨 (46%와 64.1%)와 요중 TGF-β1 분비 (29.0%와 45.8%)를 각각 감소시켰으나 (p<0.05), 비반응군에서는 요중 TGF-β1 분비가 초기 12주만 감소 효과가 관찰되었다. 한편 혈청 TGF-β1 농도는 losartan 치료 전후에 유의한 변화가 관찰되지 않았다. 요중 TGF-β1 농도와 단백뇨 배설 정도 및 크레아티닌 청소율 사이에는 유의한 상관관계가 없었다. 그러나 losartan 치료에 따른 요중 TGF-β1 분비 감소 비율과 단백뇨 감소 비율 간에는 밀접한 양의 상관관계가 관찰되었다 (r=0.301, p=0.052). 비반응군은 반응군에 비해 고령이었고, 기저 요단백 배설 정도와 요중 TGF-β1 농도가 유의하게 높았으며, losartan 치료에 따른 요중 TGF-β1 분비 감소 비율이 현저히 작았다. 반응군과 비반응군의 로지스틱 분석상 기저 요중 TGF-β1 농도가 낮을수록 losartan 치료에 따른 단백뇨 감소 반응이 좋았다.

영어초록

Background:Urinary TGF-β1 reflects intrarenal TGF-β1 production and is increased in patients with progressive nephropathies. We studied the effects of angiotensin receptor blocker (ARB) on serum and urinary TGF-β1 excretion in chronic glomerulonephritis patients with proteinuria. Also the role of urinary TGF-β1 in ARB induced antiproteinuric responses was evaluated.
Methods:Patients with non-diabetic chronic renal disease with proteinuria of 1 g or more were enrolled in this open, prospective study. After four weeks of washout period, the patients received losartan 50 mg daily followed by 100 mg in two treatment periods each lasting 12 weeks. Clinical parameters and urinary indices including proteinuria and urinary TGF-β1 were measured at baseline and after each 12 week treatment period.
Results:Among the 42 patients who completed the study, 31 responded to ARB therapy determined as a decrease in proteinuria by 30% (responders), and 11 did not respond (non-responders). ARB treatment controlled blood pressure to a similar degree in both responders and non-responders. Renal function and other biochemical parameters did not change during the study period. Both doses of losartan significantly lowered proteinuria and urinary TGF-β1 excretion in responders (50 mg:33.4% and 29.0%, 100 mg:64.1% and 45.8%, respectively, p<0.05). In contrast, non-responders showed no significant reduction in proteinuria and no further decrease in urinary TGF-β1 after 100 mg treatment. Urinary TGF-β1 excretion lacked any correlation between clinical parameters such as proteinuria or renal function. Responders were younger, showed lower baseline proteinuria and urinary TGF-β1 excretion and greater reduction in urinary TGF-β1 excretion after ARB treatment. However, lower baseline urinary TGF-β1 excretion was the only significant predictor of response to ARB therapy.
Conclusion:Our data suggest that ARB therapy in nondiabetic proteinuric chronic glomerulonephritis patients reduces proteinuria and urinary TGF-β1 excretion and baseline urinary TGF-β1 excretion may predict antiproteinuric response to ARB therapy.

참고자료

· 없음