안지오텐신 II의 사구체 상피세포 ZO-1에 대한 영향 (Effects of Angiotensin II on ZO-1 in Glomerular Epithelial Cells)

서지정보

· 발행기관 : 대한신장학회
· 수록지 정보 : Kidney Research and Clinical Practice / 26권 / 5호 / 516 ~ 525페이지
· 저자명 : 구현회, 하태선

초록

목 적 : 안지오텐신 II (Ang II)는 여러 조직에 다양한 기전을 통하여 작용하는데, 특히 신장 질환의 병태생리에 중요한 역할을 한다. 본 연구는 사구체손상의 원인물질 중 하나인, 안지오텐신 II가 사구체 상피세포의 ZO-1에 어떠한 영향을 주는지 알아보고, 이러한 영향이 제1형 Ang II 수용체에 의해 억제될 수 있는지 확인함으로서, 사구체 여과손상질환에서 예방약 또는 치료제로서의 Ang II 수용체 길항제의 효용가능성에 대해 살펴보고자 하였다.
방 법 : 사구체 상피세포를 배양한 후 다양한 농도의 안지오텐신 II와 losartan을 투여하였으며, confocal microscopy, Western 분석, RT-PCR을 통해 ZO-1의 변화를 관찰하였다.
결 과 : Confocal microscopy로 관찰한 사구체 상피세포에서는 Ang II의 농도가 높을수록 세포질에서 ZO-1 단백의 형광이 감소하면서, 선상 배열이 점상으로 바뀌며 그 연속성이 소실되었으며, 분포가 세포질 바깥부위에서 내부로 변하는 양상을 볼 수 있었다. Western 분석에서도 Ang II의 농도가 높을수록 ZO-1 단백분획의 밀도가 감소하였고, confocal microscopy에서도 염색정도의 감소를 확인할 수 있었으나, losartan을 처리한 후에는 농도가 높을수록 ZO-1 단백 형광발현 및 분획이 회복되었다. RT-PCR을 통한 ZO-1의 mRNA 표현은 Ang II의 농도가 높을수록 발현이 감소하였으며, 이는 losartan을 처리한 경우 회복되었다
결 론 : 사구체 상피세포에서 Ang II는 ZO-1 단백의 양을 전사 수준에서 감소시키고, 이는 losartan에 의해 회복되므로, Ang II가 관여하는 사구체 여과구조 손상질환의 예방/치료제로서 Ang II 수용체 억제제를 응용할 수 있을 것이다.

영어초록

Purpose : Angiotensin II plays a potent role in renal injury not only by vasoconstrictive effects but also by biochemical effects. We investigated the effect of angiotensin II on ZO-1 (zonular occludens-1), a component of the slit diaphragm domain connecting slit diaphragm structure and actin cytoskeleton, in the glomerular epithelial cells (podocytes) for the glomerular damage. We tried to find that this effect could be prevented by losartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker.
Methods : Glomerular epithelial cells were treated with various concentrations of angiotensin II and losartan. The distribution of ZO-1 was observed by confocal microscope and the change of ZO-1 expression was measured by Western blotting and RT-PCR.
Results : The intensities of fluorescences and bands of ZO-1 protein were decreased by angiotensin II in a dose-dependent manner by confocal microscopy and Western blot analysis, respectively. ZO-1 also moved from peripheral to inner cytoplasm and lost its linear pattern. These distributional changes of ZO-1 protein by angiotensin II were reversed by losartan in a dose-dependent manner. Angiotensin II reduced the amount and mRNA expresssion of ZO-1 which were also reversed by losartan.
Conclusion : Angiotensin II decreases the amount of ZO-1 protein and changes its localization through angiotensin II type 1 receptor. These findings suggest that angiotensin II-added condition induces the cytoplasmic translocation and suppresses the production of ZO-1 in podocytes at transcriptional level, and could be prevented by angiotensin receptor antagonists.

참고자료

· 없음