백서에서 고환적출 후 복측전립선의 Apoptosis 기전

서지정보

· 발행기관 : 대한내분비학회
· 수록지 정보 : Endocrinology and Metabolism / 20권 / 3호 / 230 ~ 241페이지
· 저자명 : 박청, 박종일, 윤은진, 송경섭, 김종석, 김영래, 이상도, 박승길, 황병두, 임규

초록

연구배경: 백서에서 고환적출 등의 방법으로 androgen을 차단시키면 복측전립선 선상피세포의 apoptosis에 의해 전립선이 퇴축된다고 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 백서에서 고환적출 후 나타나는 복측전립선의 apoptosis 기전을 연구하고자 하였다.
방법: 고환적출은 양측 정맥에서 결찰후 절제하였다. 고환적출 후 apoptosis는 TUNEL 및 DNA fragmentation 법으로 확인하였으며 FasL promoter에 결합하는 transacting factor는 DNase I footprinting 및 DNA mobility shift assay로 동정하였다.
결과: 백서의 전립선은 고환적출 혹은 azaline B 주사 후 대조군에 비해 퇴축되었으나 testosterone 전처리 후에는 대조군보다 커졌다. 고환적출 후 prostatein C1 mRNA 양은 감소하였으나 TRPM-2 mRNA는 증가하였다. 복측전립선에서 나타나는 apoptosis가 TUNEL assay, apoptotic DNA fragmentation assay 등으로 확인되었으며 testosterone 전처리 후에는 apoptotic body가 관찰되지 않았다. 또한 고환적출 후 전립선에서 Fas, FasL mRNA 및 그 단백질량은 증가하였으며 이는 testosterone 전처리로 억제되었다. 대조군에서 FasL 유전자 promoter에 결합하는 핵단백질인자를 DNase I footprinting assay로 검색한 결과 SP-1 결합부위(-287 bp) 및 미동정된 염기서열(-247 bp)에 결합되는 핵단백질이 동정되었고 고환적출 후 SP-1 결합부위에 결합되는 핵단백질이 사라졌다. DNA mobility shift assay에서 고환적출 후 SP-1 결합부위에 결합하는 핵단백질의 결합활성이 감소되었으나 testosterone 전처리 후 대조군 수준으로 회복되었다. 고환적출 후 bcl-2 mRNA 및 Bcl-2 단백질량은 감소하였다.
결론: 이상의 결과로 백서에서 고환적출 후 유도된 복측전립선의 apoptosis에는 Fas/FasL system 및 Bcl2가 중요하며 FasL 전사조절에는 SP-1 결합부위에 결합하는 단백질이 중요한 trans-acting factor로 작용하리라 생각된다.

참고자료

· 없음