상아질 형성부전증 제 II 형의 원인이 되는 Frameshift 돌연변이 (A Frameshift Mutation causes Dentinogenesis Imperfecta Type II)

서지정보

· 발행기관 : 대한소아치과학회
· 수록지 정보 : 대한소아치과학회지 / 44권 / 2호 / 164 ~ 169페이지
· 저자명 : 홍지원, 신터전, 현홍근, 김영재, 이상훈, 김정욱

초록

상아질 형성부전증 제 II 형은 상아질 기질에 영향을 미치는 유전질환으로 dentin sialophosphoprotien(DSPP )의 돌연변이에 기인한다.
DSPP 발현 산물 중 하나인 dentin phosphoprotein(DPP)은 Asp-Ser-Ser 서열이 반복되는 독특한 구조로, 상아질 석회화 성숙 과정에 관여한다. 본 연구는 DPP 영역을 포함한 DSPP 유전자 염기 서열 분석을 통하여 유전성 상아질 결함의 원인이 되는 돌연변이를 확인하고자 하였다.
임상적 및 방사선학적 검사와 DSPP 유전자 염기 서열 분석 및 DPP 영역의 allele-specific cloning을 시행하여 비교 분석한 결과, 2688번 염기인 티민의 결실(c.2688delT)이 확인 되었고, -1 bp frameshift 돌연변이를 야기하였다. 이는 친수성 아미노산을 소수성으로치환시켜, DPP 특성의 변화 및 상호작용 능력 저하를 일으켜 상아질 형성부전증 제 II 형의 원인으로 작용하였다.

영어초록

Dentinogenesis imperfecta type II (DGI-II) is an inherited disorder affecting the dentin matrix and is related to mutations in the dentin sialophosphoprotein (DSPP ) gene. The protein encoded by the DSPP gene undergoes extensive posttranslational modifications. Dentin phosphoprotein (DPP), one of the DSPP expressed products, has unique composition with highly repetitive Asp-Ser-Ser amino acid residues and is related to the maturation of dentin mineralization. We aimed to identify mutation in DSPP , including the DPP coding region, contributing to inherited dentin defects in a Korean family with DGI-II.
Clinical and radiographic examinations were performed, and all five exons and exon-intron boundaries of the DSPP gene were sequenced. Additionally, allele-specific cloning for highly repetitive DPP region was performed. By sequencing and cloning, a heterozygous single nucleotide deletion (c.2688delT) was identified. The identified mutation caused a frameshift in the DPP coding region. This frameshift mutation would introduce hydrophobic amino acids instead of hydrophilic amino acids and would result in a change in the characteristics of DPP.

참고자료

· 없음