한국 소아 그레이브스병에서 HLA, 세포독성 T 림프구 항원-4 (CTLA-4) 및 종양괴사인자-β(TNF-β) 유전자 다형성과 질병 감수성

서지정보

· 발행기관 : 대한내분비학회
· 수록지 정보 : Endocrinology and Metabolism / 18권 / 1호 / 32 ~ 44페이지
· 저자명 : 송문영, 정민호, 이준성, 김태규, 양세원, 이병철

초록

연구배경: 그레이브스병(Graves' disease)은 장기특이적인 자가면역 질환으로 다인자성 요인에 의해 발생하는데 이 중 유전적 요인이 이 질환의 병인에 크게 관여한다. 최근까지 그레이브스병과 관련된 유전자로는 사람 백혈구 항원(human leukocyte antigen; HLA), 세포독성 T 림프구 항원-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4; CTLA-4), 갑상선자극호르몬 수용체(thyroid stimulating hormone receptor; TSHR) 유전자가 잘 알려져 있으나, 이들 유전자 이외의 유전자에 관한 연구가 계속되고 있다. 이 연구는 한국 소아 그레이브스병 환아를 대상으로 HLA 유전자형 및 CTLA-4 유전자와 TNF-β 유전자 다형성과 질병 감수성과의 관련성을 알아보기 위하여 시행하였다.방법: 52명의 그레이브스병 환아(여아 45명, 남아 7명, 진단 시 평균 연령 11.2±2.5세)와 정상 대조군 119명을 대상으로 하였다. 대상아의 말초 혈액을 채취하여 HLA 유전자형 분석은 혈청학적 방법 및 ARMS (Amplification Refractory Mutation System)-PCR (Polymerase Chain Reaction), PCR-SSP(Sequence Specific Primer), PCR-SSOP(Sequence Specific Oliogonucleotide Probe) 방법, CTLA-4 유전자의 다형성 분석은 PCR-SSCP(Single Strand Conformation Polymorphism) 방법, TNF-β 유전자의 다형성 분석은 PCR-RFLP(Restriction Fragment Length Polymorphism) 방법을 통하여 시행하였다.결과: (1) 그레이브스병 환아에서 정상 대조군보다 HLA-A2, B46, Cw*0102, DRB1＊08, DPB1＊0202의 빈도는 유의하게 높았고, HLA-A24, DQA1＊01, DQB1＊05의 빈도는 유의하게 낮았다.(2)그레이브스병 환아에서 정상 대조군보다 CTLA-4 엑손 1의 유전자형 GG의 빈도(73.1% vs. 42.9%; RR=3.6; P<0.001)와 G 유전자 빈도(84.6% vs. 63.4%; RR=3.2; p<0.0001)가 유의하게 높았다. 또 안구돌출증이 있는 그레이브스병 환아군에서 유전자형 GG 빈도(88.0% vs. 59.3%; RR=7.2; p<0.05)와 G 유전자 빈도(94.0% vs. 75.9%; RR=7.0; p<0.05)가 안구돌출증이 없는 군보다 유의하게 높았다. 그러나 CTLA-4 유전자형과 유전자 빈도는 그레이브스병 환아의 TSHRAb 값과는 유의한 관련이 없었다. (3) 그레이브스병 환아에서 TNF-β 유전자형과 유전자 빈도는 정상 대조군과 유의한 차이가 없었다. 또 안구돌출증이 있는 환아군에서 TNF-β 유전자형과 유전자 빈도는 안구돌출증이 없는 환아군과 유의한 차이가 없었다. 그러나 TSHRAb 값이 45% 이상인 환아군에서 TNF-β 유전자형 TNFB＊2/2의 빈도가 TSHRAb 값이 45% 미만인 환아군에서보다 유의하게 높았다(37.5% vs. 3.6%; RR=14.8; p<0.01).

참고자료

· 없음