소아 급성골수성백혈병에서 조혈모세포이식 시 하루 1회 정주용 Busulfan 전처치의 유용성에 대한 연구 (The Effectiveness of Once-daily Intravenous Busulfan as a Conditioning Regime for Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children with Acute Myelogenous Leukemia)

서지정보

· 발행기관 : 대한혈액학회
· 수록지 정보 : Blood Research / 44권 / 1호 / 1 ~ 7페이지
· 저자명 : 박성식, 곽정원, 임영탁

초록

배경: 고용량 busulfan (Bu)은 조혈모세포이식의 전처치로 널리 사용되고 있는데 경구용보다 정주용(IV)이 사용의 편이성, 순응도, 약물흡수의 예측가능, 부작용 감소 등의 이유로 주로 사용된다. 최근 통상적으로 가장 많이 사용되는 하루 4회 IV Bu에 비해 하루 1회 IV Bu는 부작용 및 효과가 거의 비슷해 보다 편리한 방법이라는 보고가 있다. 저자들은 소아 급성골수성백혈병(AML)에서 하루 1회 IV Bu을 포함한 전처치를 시행한 단일기관의 조혈모세포이식 경험을 보고하고자 한다.
방법: 2003년 3월부터 2007년 7월까지 부산대학교병원 소아과에서 시행한 AML 소아의 조혈모세포이식 중 전처치로서 하루 1회 IV Bu이 포함된 9예를 대상으로 하여 후향적인 의무기록분석을 하였다. IV Bu은 4일간 연속으로 하루 1회 투여하였고(110∼130 mg/㎡/일), 경련 예방을 위해 모두 lorazepam을 함께 투여하였으며 이식 후 생착, 전처치 약물의 독성, 이식편대숙주병 및 질병의 재발 등을 평가하였다.
결과: 1. 진단 시 대상 연령의 중앙값은 7세 9개월 및 이식 시 대상 연령의 중앙값은 8세 3개월로 이식까지 평균 6개월이 소요되었으며 이식 후 추적관찰기간의 중앙값은 33개월이었다. 2. 전처치로 형제간 말초조혈모세포이식 4예는 Flu/Bu를, 제대혈이식 및 비혈연간 골수이식 4예는 Flu/Bu/ATG를, 자가조혈모세포이식 1예는 Bu/Cy를 시행하였다. 3. 제대혈이식을 제외한 환아에 주입된 유핵세포의 중앙값은 9.2×108/kg이고, CD34 양성세포의 중앙값는 6.7×106/kg이었다. 9예 중 비혈연간 제대혈이식 1예만 초기 생착실패하였고, 호중구 생착의 중앙값은 이식 후 13일, 혈소판 생착은 이식 후 19일이었다. 4. 전처치 약물의 독성으로 중추신경계 독성을 보인 증례는 없었으며, 점막염 및 간독성은 모두 1∼3등급으로 나타났으나 일시적이었다. VOD는 경증 1예, 증등도 1예만 나타났고 급성 GVHD는 I등급 1예, IV등급 1예였다. 5. AML의 재발이 발생한 증례가 2예였고, 사망한 증례는 2예였는데 1명은 질병의 재발로 인하여, 1명은 급성 GVHD로 사망하였다.
결론: 소아 AML에서 조혈모세포이식 시 하루 1회 IV Bu을 포함한 전처치는 비교적 부작용이 적고 편리한 방법으로 평가되나 향후 임상적인 경과 및 약동학에 대한 추가 연구가 필요할 것으로 사료된다.

영어초록

Background: There have recently been some reports suggesting that once-daily intravenous busulfan (IV Bu) as a conditioning regime for hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) possibly reduces the toxicities without influencing the clinical outcome as compared with the traditional 4 times daily dosage schedule. We report here on the clinical outcome of once-daily IV Bu as a conditioning regime for HSCT in children with AML at a single treatment center.
Methods: We retrospectively analyzed nine AML children who received HSCT with using the once-daily IV Bu (110∼130 mg/㎡ on 4 consecutive days) conditioning regimen at the Department of Pediatrics, Pusan National University Hospital from 2003 to 2007.
Results: The median age at HSCT was 8.25 years. As for the conditioning regimens, the HLA-matched sibling peripheral HSCT (N=4) was Flu/Bu, the CBT and unrelated BMT (N=4) was Flu/Bu/ATG and the autologous HSCT (N=1) was Bu/Cy. There was only one case of primary graft failure in an unrelated donor CBT recipient. The median time to neutrophil engraftment was 14 days and the median time to platelet engraftment was 19 days. The transplant-related toxicities were acceptable; there were no case with CNS toxicity and VOD was observed in two cases (1 mild case of VOD and 1 moderate case of VOD). Acute GVHD was noted in two cases (1 case of grade I and 1 case of IV). With a median follow up of 33 months, there were two cases of relapse and two cases of death.
Conclusion: Once-daily IV Bu as a conditioning regimen for HSCT in children with AML was well tolerated and convenient with relatively moderate toxicities, but additional studies are needed to determine the therapeutic efficacy and pharmacokinetics of once-daily IV Bu in children who are undergoing HSCT.

참고자료

· 없음