정상 핵형을 가진 급성골수성백혈병의 예후적 인자로서 FLT3 Internal Tandem Duplication의 유용성 (Prognostic Significance of FLT3 Internal Tandem Duplication in Acute Myeloid Leukemia with Normal Karyotype)

서지정보

· 발행기관 : 대한혈액학회
· 수록지 정보 : Blood Research / 44권 / 2호 / 74 ~ 81페이지
· 저자명 : 이자영, 주영돈, 오승환, 신정환, 김혜란, 이상민, 이정녀

초록

배경: fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3)의 막곁 영역내에 발생하는 Internal tandem duplication (ITD) 변이는 성인 AML 환자의 20∼30%에서 발견된다. 유전자스캔 분석을 통해 산출된 FLT3/ITD의 대립 유전자 비율(ITD allelic ratio, ITD-AR)은 정상 핵형을 가진 AML 환자의 예후 분석에 있어 FLT3/ITD와 함께 유용한 예후인자로 보고되고 있다.
방법: 정상 핵형을 가진 52명을 포함한 113명의 AML 환자를 대상으로 중합효소연쇄반응을 실시하여 얻은 산물로 유전자스캔 분석을 시행하여 FLT3/ITD의 대립유전자 분포를 확인하고 ITD-AR을 산출하였다. 그 결과와 예후인자들을 비교하여 예후에 미치는 영향을 분석하였다.
결과: FLT3/ITD는 AML 환자 113명 중 23%, 정상 핵형을 가진 AML 환자 52명 중 32.7%에서 검출되었다. FLT3/ITD 양성군에서 진단 당시 백혈구수 및 LD 수치가 높았으며 CD34양성 세포수는 적게 나타났다. ITD-AR은 0.05∼8.27의 값을 보였으며 ITD-AR이 0.7이상으로 높은 FLT3/ITD 양성군에서 FLT3/ITD 음성군에 비해 백혈구수 및 LD 수치가 높았다. 다변량 분석을 통해 FLT3/ITD 뿐만 아니라 높은 ITD-AR도 정상 핵형을 가진 AML 환자의 불량한 예후 인자로 입증되었다.
결론: 본 연구를 통해 높은 ITD-AR은 정상 핵형을 가진 AML 환자에 있어 FLT3/ITD와 함께 불량한 예후지표임을 확인할 수 있었다.

영어초록

Background: Activating mutations of the fms-like tyrosine kinase 3 gene (FLT3) by internal tandem duplication (ITD) in the juxtamembrane region are found in 20∼30% of the adults with acute myeloid leukemia (AML). The allelic ratio of FLT3/ITD (ITD-AR), as assessed by Genescan analysis, has been reported to carry prognostic significance in AML patients who have normal karyotype.
Methods: FLT3/ITD was studied by PCR in 113 adults with AML including 55 patients with normal karyotype. Genescan analysis was performed for the PCR products to determine the allelic distribution. The results were correlated with the prognostic factors.
Results: FLT3/ITD was found in 23% of the total AML patients and in 32.7% of those patients with normal karyotype. The mutation was related to a high WBC count, a high serum LD level and a low percentage of CD34 positive cells. The ITD-AR ranged from 0.05 to 8.27 (median, 0.61). The patients with a high ITD-AR (≥0.7) had significantly higher WBC count and LD level than those without FLT3/ITD. On multivariate analysis, a high ITD-AR as well as FLT3/ITD were confirmed to be independent adverse prognostic factors for AML patients with normal karyotype.
Conclusion: This study demonstrated that a high ITD-AR and FLT3/ITD had major adverse impacts on the prognostic relevance for AML patients with normal karyotype.

참고자료

· 없음