제2형 당뇨병성 신증 쥐에서 알도스테론 수용체 차단제의 항염증 효과 (Aldosterone Receptor Blockade Prevents Inflammatory Reaction on Type 2 Diabetic Nephropathy)

서지정보

· 발행기관 : 대한신장학회
· 수록지 정보 : Kidney Research and Clinical Practice / 24권 / 5호 / 691 ~ 698페이지
· 저자명 : 한상엽, 김시현, 지이화, 한금현, 강영선, 차대룡, 김한성

초록

배 경:알도스테론이 신손상과 관련이 있다고 보고된 이래 안지오텐신 II 자극 없이도 직접 혈관손상과 신손상을 유발할 수 있으며, 이때 염증성 매개체가 관여한다고 알려져 있다. 알도스테론 수용체 차단제는 신손상을 줄일 수 있다고 보고되었으나 그 기전에 대해서는 명확하지 않다. 이에 알도스테론 수용체 차단제인 스피로노락톤 (spironolactone)을 제 2형 당뇨쥐에 투여하여 염증 반응을 평가하여 신손상의 기전을 밝히고자 하였다.
방 법:제 2형 당뇨병성 신증 모델인 Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) 쥐에 스피로노락톤을 투여한 뒤 단백뇨와 monocyte chemoattractant peptide-1 (MCP-1), ED-1의 발현을 평가하였다.
결 과:혈당은 8주에는 차이가 없었으나 20주부터 당뇨 쥐인 OLETF 쥐에서 대조군인 Long-Evans Tokushima Otsuka (LETO) 쥐보다 더 높았다. 단백뇨는 20주부터 비당뇨 쥐보다 3배 이상 증가하였으며, 시간이 지나갈수록 그 양이 증가하였다. 스피로노락톤을 투여한 군에서 혈당은 투여하지 않은 당뇨군과 차이가 없었다. 단백뇨는 스피로노락톤 투여군에서 스피로노락톤 투여 4주부터 당뇨군에 비해 감소하였으며, 투여 32주인 52주에도 그 효과는 유사하였다. 52주에 측정한 혈압은 당뇨군에서 높았으며, 스피로노락톤을 투여한 후 혈압의 변화는 없었다. 24시간 소변에서 MCP-1 농도를 측정한 결과 비당뇨군에 비해 당뇨군에서 24주부터 증가하였으며, 스피로노락톤을 투여한 경우 소변내 MCP-1 농도는 의미 있게 감소되었다. 신장 조직으로부터 추출한 RNA에서 MCP-1의 발현을 측정한 결과 비당뇨군에 비해 당뇨군에서 의미 있게 증가되었으며, 스피로노락톤 투여 후 의미 있게 감소되었다. ED-1에 대한 염색은 주로 세뇨관 간질 부위에 양성 반응을 보였으며, 양성 세포를 측정하여 점수화한 결과 초기부터 당뇨군에서 대조군에 비해 증가되었으며, 시간이 지날수록 양성 세포의 침윤이 더욱 증가하였다. 스피로노락톤을 투여한 경우 ED-1 양성 세포는 의미 있게 감소되었다.
결 론:이상에서 다른 신질환에서 증명되었던 알도스테론의 신손상 기전 중 염증 반응기전을 당뇨병성 신증 쥐에서 확인하였고, 알도스테론 수용체 차단제를 투여하는 경우 혈압의 변화 없이 항염증 반응을 통해 신손상을 막을 수 있다는 것을 증명하였다.

영어초록

Background:Aldosterone induces renal injury independent of angiotensin II. This harmful effect might be mediated via inflammatory reaction. Aldosterone receptor blockade can retard renal damage in various renal diseases including diabetic nephropathy. However, it is not clear which mechanism is related to the beneficial effect of aldosterone receptor blockade in diabetic nephropathy. Therefore, we investigated whether aldosterone receptor blockade, spironolactone, inhibited inflammatory changes in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats, a model of type 2 diabetes.
Methods:To determine the inflammatory effects, urinary MCP-1 protein was measured by ELISA, and intrarenal MCP-1 mRNA and ED-1 expression were examined by RT-PCR and immunohistochemistry, respectively.
Results:Blood glucose concentration were higher in diabetic rats than in control rats. Urinary protein excretion was significantly higher in diabetic rats compared with controls since twenty weeks, and proteinuria of the diabetic rats was decreased by spironolactone treatment. Urinary excretion of monocyte chemoattractant peptide-1 (MCP-1) was rapidly increased at the early period in diabetic rats. Spironolactone suppressed urinary level of MCP-1 compared to untreated diabetic rats. Immunohistochemistry revealed a significant increase in ED-1 staining in the diabetic kidney, and spironolactone treatment significantly suppressed intrarenal ED-1 expression in diabetic rats.
Conclusion:Aldosterone receptor blockade, spironolactone, suppressed proteinuria and inflammatory changes in diabetic rats. These results suggest that spironolactone may have an anti-inflammatory effect in diabetic nephropathy. (Korean J Nephrol 2005;24 (5):691-698)

참고자료

· 없음