알파-리포산(Alpha-lipoic Acid) 투여가 혈관평활근세포의 세포증식 억제 및 세포사멸(Apoptosis)에 미치는 효과

서지정보

· 발행기관 : 대한당뇨병학회
· 수록지 정보 : Diabetes and Metabolism Journal / 31권 / 3호 / 200 ~ 207페이지
· 저자명 : 김혜진, 이인규, 김보완, 박근규, 김정국, 김혜순, 김영호, 신순영, 이영한, 김미경, 류성열

초록

연구배경: 혈관평활근세포의 과도한 증식은 동맥경화증의 치료의 방법으로 쓰이는 경피적관상동맥혈관성형술 후의 혈관재협착의 가장 중요한 원인으로 알려져 있다. 본 연구진은 강력한 항산화제인 알파-리포산이 풍선확장술 모델에서 혈관재협착을 억제함으로써 죽상동맥경화증의 치료제로서의 가능성을 제시한 바 있다. 이에 세포단위에서의 알파-리포산에 의한 세포증식의 억제를 관찰함으로써 그 기전을 규명하고자 하였다. 방법: 알파-리포산을 2 mM의 농도에서 24시간 처리 하였을 때 PDGF와 insulin 에 의해 증가되었던 세포주기증식이 감소됨을 백서의 혈관평활근세포에서 유세포분석법을 통해서 확인하였다. 그 기전을 밝히기 위해서 세포주기조절에 관여하는 cyclins과 p21, p27, p53의 발현은 웨스턴블롯을 통해 확인하였다. PTEN의 발현과 AMPK의 인산화도 역시 웨스턴 블롯으로 확인하였다. 알파-리포산에 의한 세포사멸은 유세포분석과 DNA 분절 분석법으로 확인하였다. 알파-리포산에 의한 ROS생성의 저해는 DCF-DA 염색을 통해 확인하였다. 결과: 백서의 혈관평활근세포에 알파-리포산을 2 mM의 농도에서 24시간 처리하였을 경우 세포의 성장이 저해됨을 확인하였으며, cyclin계열의 단백질들의 발현이 줄어들며, p21, p27, p53과 같은 세포성장을 저해하는 단백질들의 발현은 증가하였다. AMPK의 인산화가 증가함을 확인하였으며, 이에 따른 Erk의 인산화도 감소함을 확인하였으며 48시간 이상을 처리하였을 경우 혈관평활근세포의 세포사멸이 유도됨도 확인하였다. 알파-리포산에 의한 ROS의 생성도 감소함을 보였다.

참고자료

· 없음