한국인 위암세포에 미치는 Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)의세포사멸 효과 및 분자기전 연구

서지정보

· 발행기관 : 대한해부학회
· 수록지 정보 : Anatomy and Cell Biology / 40권 / 1호 / 69 ~ 76페이지
· 저자명 : 이병란, 남선영, 김지현

초록

Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)는 유방암, 전립선암, 폐암, 대장암 등
여러 암세포에서 세포사멸을 유발하지만 정상세포에는 영향을 미치지 않는 것으로 알려져 있다. 그러나 TRAIL
이 위암세포에 미치는 효과에 대해서는 연구가 미약하다. 따라서 본 연구에서는 한국인 위암세포에서 TRAIL의
세포사멸 효과와 기전을 알아보고자 하였다. 한국인 위암세포주, SNU-484 세포와 SNU-601 세포에 TRAIL
(0~200 ng/mL)과 단백 합성 제해제인 cycloheximide (1 μg/mL)를 24시간 동안 단독 또는 병용 투여하여 세포
독성을 관찰하였다. SNU-484 세포와 SNU-601 세포는 모두 TRAIL에 대해 용량의존적으로 세포독성을 보였다.
TRAIL과 cycloheximide를 병용투여 하였을 때에는 세포사멸이 TRAIL 단독투여군에 비하여 상승적으로 증가
하였다. 또한 TRAIL (100 ng/mL) 투여 후 24시간에 caspase-8, caspase-9과 caspase-3의 활성 및 poly (ADP-ribose)
polymerase (PARP)의 절편이 모두 관찰되었으며 이러한 효과는 cycloheximide (1 μg/mL)와 병용하였을 때 더욱
증가하였다. 나아가 TRAIL 수용체들의 발현을 관찰한 결과 TRAIL의 세포사멸 유도 수용체인 death receptor 4
(DR4)와 death receptor 5 (DR5)가 SNU-484와 SNU-601 세포 모두에서 발현되었다. 반면 caspase-8의 활성을 저
해하는 FLICE-like inhibitory protein (FLIP)의 발현은 SNU-484와 SNU-601 세포에서 모두 낮게 나타났으며 이
들 세포에 FLIP 유전자를 과발현시켰을 때에는 TRAIL에 의한 세포사멸 효과가 억제되는 것으로 나타났다. 이
러한 결과는 SNU-484와 SNU-601 세포에서 TRAIL이 수용체를 통하여 caspase들을 활성화시킴으로써 세포사
멸을 유도하고 FLIP 유전자의 발현이 이러한 세포사멸 효과를 억제하는데 있어서 중요한 역할을 하는 것으로
사료된다.

참고자료

· 없음