C57BL/6N 마우스에서 전립선암의 발병률 및 진행에 대한 고지방식이-유도 비만의 영향 (Effect of High-Fat Diet-induced Obesity on the Incidence and Progression of Prostate Cancer in C57BL/6N Mouse)

서지정보

· 발행기관 : 한국생명과학회
· 수록지 정보 : 생명과학회지 / 32권 / 7호 / 532 ~ 541페이지
· 저자명 : 최윤주, 김지은, 이수진, 공정은, 진유정, 이재호, 임용, 황대연

초록

고지방식이(High fat diet, HFD)에 의해 유발되는 비만은 정상적인 마우스에서는 연구되지 않았지만 여러 유전자변형마우스의 전립선암(Prostate cancer)에 대한 강력한 위험인자 및 예후인자로 검증되었다. HFD-유도 비만이 정상적인 마우스에서 전립선암의 발생 및 진행에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 조사하기 위해, 16주 동안 60% HFD 식이를 급여한 비만 C57BL/6N 마우스에서 전립선의 무게 및 조직학적 구조 변화와 암관련 단백질 발현을 분석하였다. 첫째, HFD 식이를 급여한 C57BL/6N 마우스는 체중, 장기의 무게, 지방 축적, 혈청지질 수치의 증가 등을 포함한 비만증상을 성공적으로 유도되었다. 전립선의 무게는 No그룹에 비해 HFD-유도 비만마우스에서 유의미하게 증가하였다. 전립선의 4가지 엽들 중 외측전립선(Dorsolateral prostate, DLP)과 정낭(Seminal vesicle, SV)의 무게는 유의적인 변화가 없었지만, 복부전립선(Ventral prostate, VP)과 전방전립선(Anterior prostate, AP)의 무게는 No그룹보다 HFD-유도 비만마우스에서 증가하였다. 또한, 전립선의 조직학적 구조에서 과형성(Hyperplasia) 및 비호지킨림프종(Non-hodgkin’s lymphoma, NHL)의 발생률은 HFD-유도 비만마우스에서 유의미하게 증가하였으며, 같은 그룹에서 AP의 상피두께도 증가하였다. HFD-유도 비만마우스에서 AKT (Protein kinase B) 신호경로에서 주요 단백질의 인산화수준이 유의미하게 증가했다. 따라서 이러한 결과는 HFD-유도 비만은 C57BL/6N 마우스에서 전립선암의 발생과 진행을 촉진할 수 있음을 시사한다.

영어초록

Obesity induced by high-fat diet (HFD) is verified as a strong risk factor and negative prognostic factor for prostate cancer in several genetically engineered mice although it was not examined in the normal mice. To investigate whether HFD-induced obesity can affect the development and progression of cancer in the prostate of normal mice, alterations in the weight and histological structure of the prostate as well as the expression of cancer-related proteins were analyzed in obese C57BL/6N mice fed with 60% HFD for 16 weeks. First, HFD-induced obesity, including an increase in organ weight, body weight, fat accumulation, and serum lipid profile, was successfully induced in C57BL/6N mice after HFD treatment. The total weight of the prostate significantly increased HFD-induced obesity in the model mice compared with the control group. Among the four lobes of the prostate, the weight of the ventral prostate (VP) and anterior prostate (AP) were higher in HFD-induced obesity model mice than in the control group, although the weights of the lateral prostate (DLP) and seminal vesicle (SV) were constantly maintained. In addition, the incidences of hyperplasia and non-hodgkin’s lymphoma (NHL) in the histological structure were remarkably increased in HFD-induced obesity model mice, while the epithelial thickness was higher in the same group. A significant increase in the phosphorylation levels of key proteins in the AKT (protein kinase B) signaling pathway was detected in HFD-induced obesity model mice. Therefore, these results suggest that HFD-induced obesity can promote hyperplasia and NHL in the prostates of C57BL/6N mice through the activation of the AKT signaling pathway.

참고자료

· 없음