소아 제 2형 당뇨병 환아에서 Maturity Onset Diabetes of the Young(MODY) 3의 유병률에 관한 연구

서지정보

· 발행기관 : 대한소아청소년과학회
· 수록지 정보 : Clinical and Experimental Pediatrics / 47권 / 6호 / 641 ~ 646페이지
· 저자명 : 최인경, 김덕희, 김호성, 허남, 백상현*, 정성영*

초록

목 적 : MODY는 제 2형 당뇨병의 환자 중 25세 이전에 발병하고, 상염색체 우성 유전으로 2대 이상의 가족력이 있고, 췌장 베타 세포의 기능이상을 보이는 질환이다. MODY3는 MODY 중 가장 흔한 형태로 12번 염색체 장완의 돌연변이로 HNF-1α 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다. 한국에서는 아직까지 소아환자에서 유전자 변이 검색을 통한 MODY의 진단은 미미한 실정이다. 이에 본 연구에서는 가족력을 가지면서 제 2형 당뇨병으로 진단받은 환아에서 DNA microarray 및 direct sequencing을 통하여, MODY3 유병률에 관하여 알아보았다.방 법 : 세브란스병원 소아과에서 제 2형 당뇨병으로 진단받은 환아들을 대상으로 하여, C-peptide가 공복시 1.0 ng/mL 이상, 식후 1.5 mg/mL 이상이면서, 2세대 이상의 당뇨병의 가족력이 있고, 체질량 지수(kg/m2)가 95 퍼센타일 미만인 환아 17명과 그 가족 중 제 2형 당뇨병으로 진단받은 성인 5명을 대상으로 하였다. 환자 및 가족으로부터 말초혈액을 5 mL를 채취하여 genomic DNA를 추출하였다. DNA microarray를 이용한 DNA칩 검사를 위해 PCR을 통해 DNA를 증폭시키고, Cy3를 첨가하여 라벨화하였으며, 혼성화 과정과 세척, 건조과정을 거쳐 GenePix 4000B 스캐너와 GenePix Prosoftware(Axon Instruments, Union City, CA)를 이용해 자료를 영상화 하였다. Direct DNA sequencing은 ABI bigDye termintor sequencing 키트(Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)를 이용하였으며, PCR은 36회로 변성은 96℃에서 10초간, 결합은 50℃에서 5초간, 확장은 60℃에서 4분간 시행하였다. Sequencing 산물은 ABI 3700 DNA analyzer로 분석하였다.결 과 : 대상환아 17명은 남자 6명과 여자 11명이었으며, 진단시 평균 연령은 13.0±1.3세였다. 공복시와 식후 C-peptide 수치(ng/mL)가 각각 2.1±0.9, 3.4±1.5이었으며, 체질량지수는 21±1.8이었다. 22명의 환아 및 가족 중에서 1례에서 DNA 칩을 통해 1개의 돌연변이가 발견되었으며, direct sequencing 결과 HNF-1α 유전자의 프로모터 부위에서 G에서 C로의 치환(5'- ctaGGCTAGTGGGGTTTTGCGGGGGCAGTGGGTGCAAGG- 3')이 발견되었다. 변이가 판명된 환자는 성인으로, 진단 당시 연령은 40세였으며, 진단 당시 체질량지수는 25였으며, 현재 경구 혈당강하제와 인슐린 치료를 병행하고 있다. 환자의 형제들(오빠 2분, 여동생 1분)에게 추가로 유전자 검사를 시행한 결과 여동생에게서 DNA칩을 통해 1개의 돌연변이가 발견되었으며, direct sequencing결과 이미 변이가 밝혀진 가족과 동일한 부위의 HNF-1α의 돌연변이가 발견되었다. 하지만 여동생은 당뇨의 임상증상을 가지고 있지 않았다.

참고자료

· 없음