췌관내 유두상 점액종에서의 마이크로 RNA 발현 양상 (MicroRNA Expression Pattern in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm)

서지정보

· 발행기관 : 대한소화기학회
· 수록지 정보 : 대한소화기학회지 / 58권 / 4호 / 190 ~ 200페이지
· 저자명 : 박윤경, 이광혁, 이종균, 이규택, 최동욱, 최성호, 허진석, 장기택, 이은미, 김정옥, 민신영, 김은정

초록

목적: IPMN은 5년 생존율 5% 미만의 치명적인 암인 췌장암의 전암성 병변 중 하나이다. 마이크로 RNA의 생리적 기능은mRNA의 안정성과 전사를 조절하는 것이다. 많은 종류의 암에서 비정상적인 마이크로 RNA 발현이 흔히 관찰되고 있으나 이제까지 IPMN에서의 연구는 거의 없다. 본 연구의 목적은 마이크로 RNA 발현 양상을 분석하고 그 역할을 알아보는데 있다.
대상 및 방법: 환자 2명의 파라핀 조직을 이용하여 각각 주변정상 조직, IPMN 내 선암 조직, 침습성 암 조직에서 DASL 마이크로어레이 방법을 통해 마이크로 RNA 발현 양상을 비교했다. 이들 중 비정상적으로 증가된 마이크로 RNA에 대해20명의 또 다른 IPMN 환자 및 4개의 췌장암 세포주(Panc-1,MiaPaCa-2, XPA-3, BxPC-3), 불멸화된 정상 췌장조직 세포주에서 RT-PCR을 이용하여 검증하였다. 이 중 매우 증가된2개의 마이크로 RNA 발현을 억제했을 때 효과를 알아보기위해 췌장암 세포주에서 항마이크로 RNA 억제제를 사용하여억제 후 CCK-8 방식을 이용해 생존을 분석하였다.
결과: IPMN에서 비정상적으로 증가된 122개의 마이크로RNA 중 miR-552, miR-25^*, miR-183, miR-1300, -miR-196a,miR-182^*, and miR-30c-1^*는 3배 이상 증가되어 있었다. 평균적으로 췌장암 세포주에서의 miR-196a와 miR-183은 정상췌장세포주와 비교하여 각각 10,824배, 26,519배 증가되어 있었다. 또한 이들 두 마이크로 RNA는 20명의 IPMN 환자에서도 증가되어 있었다. 항마이크로 RNA 억제제를 이용하여 췌장암 세포주의 세포 생존을 측정한 결과 항 miR-196a에는24.5%, 항 miR-183에는 14.2%의 감소를 보였다.
결론: IPMN에서 122개의 마이크로 RNA의 비정상적인 발현이 관찰되었다. 2개의 마이크로 RNA-miR-196a와 miR-183가 불멸화된 췌장 정상세포주보다 IPMN과 췌장암 세포주에서 증가되어 있었다. 두 마이크로 RNA의 억제로 췌장암 세포주의 세포 성장이 억제되었다.

영어초록

Background/Aims: Intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMN) are precursor lesions of fatal pancreatic cancer. Physiological function of microRNA is to regulate the stability and translation of mRNA. The aberrant microRNA expression is commonly observed in many cancers. The aim of this study was to analyze the expression pattern of microRNA in IPMN and evaluate the role of the microRNA.
Methods: Using two paraffin-embedded IPMN tissues, microRNA expression of normal tissue, IPMN adenoma and carcinoma were compared by cDNA-mediated annealing, selection, extension and ligation microarray assay. Using real time PCR, expression levels of aberrantly up-regulated microRNAs were assessed in another 20 IPMNs, four pancreatic cancer cell lines (Panc1,MiaPaCa-2, XPA-3, BxPC-3) and immortalized pancreatic ductal cell line (HPNE). Effect of suppressing highly over-expressed two microRNAs in pancreatic cancer cell lines with anti-microRNA inhibitors were evaluated using CCK-8 assay.
Results: Among aberrantly expressed 122 microRNAs in IPMN, miR-552, miR-25^*, miR-183, miR-1300, miR-196a, miR-182^*,and miR-30c-1^* were consistently increased more than 3-fold. On average, miR-196a and miR-183 increased 10,824 folds and 26,519 folds in four pancreatic cancer cell lines compared with HPNE. These two microRNAs were also over-expressed in 20 IPMNs compared with HPNE. After applying anti-miRNA inhibitors, cell survival of four pancreatic cancer cell lines decreased by 24.5% with anti-miR-196a and by 14.2% with anti-miR-183 on average.
Conclusions: Aberrant expression of 122 microRNAs was observed in IPMN. Two microRNAs, miR-196a and miR-183-increased in IPMN and pancreatic cancer cell lines compared with immortalized dancreatic ductal cell line. The inhibitions of these microRNAs repressed cell proliferation of pancreatic cancer cell lines.

참고자료

· 없음