에스트로젠 수용체 리간드로서 사이클렌을 기본 구조로 한 구리 착물의 합성 (Synthesis of Cyclen-Based Copper Complexes as a Potential Estrogen Receptor Ligand)

서지정보

· 발행기관 : 대한핵의학회
· 수록지 정보 : Nuclear Medicine and Molecular Imaging / 41권 / 4호 / 326 ~ 334페이지
· 저자명 : 박정찬, 유정수

초록

목적: 에스트로젠 수용체 양성 유방암에서 과발현되는 에스트로젠 수용체는 [18F]FES와 같은 18F이 표지된 스테로이드계 에스트로젠 수용체 리간드를 사용하여 양전자방출단층촬영기로 영상을 얻을 수 있다. 반감기가 12.7시간인 64Cu에 비해 1.8시간인 18F은 반감기가 짧고, 64Cu로 표지 하는 경우보다 수율이 낮은 단점이 있다. 사이클렌은 구리, 인듐, 갈륨, 가돌리륨 등과 같은 금속과 안정한 착물을 형성한다. 이를 근거로 2개의 페놀 하이드록시 그룹을 가지고 있는 사이클렌을 기본구조로 한 구리 착물을 합성하였다. 재료 및 방법: 1,7 위치에 보호기를 가지고 있는 1,7-bis(benzyloxycarbonyl)-cyclen은 기존에 알려진 방법에 따라 합성 되어졌다. 여기에 4,10 위치에 2개의 4-benzyloxybenzyl groups을 도입한 후, Pd/C상에서의 수소화 반응으로 benzyloxycarbonyl과 benzyl groups이 모두 제거됨으로써 1,7-bis (4-hydroxybenzyl)-cyclen (1)을 성공적으로 합성할 수 있었다. 결과: 우리가 합성한 물질 1은 1H, 13C-NMR 그리고 질량분석기로 만들어졌는지 여부를 확인하였다. 이 물질들은 구리 이온과 반응하여 [Cu(1)]2+2(ClO4)-와 [Cu(1)Cl]+Cl-를 형성하였고, 고분해능 FAB 질량분석기로 확인하였다.결론: 우리는 질소원자에 trans 방향으로 2개의 페놀 그룹을 가지고 있는 cyclen 유도체를 합성하는데 성공하였고, 구리 이온과 반응하여 각각 전체 전하가 +2 그리고 +1인 구리 착물을 합성하였으며, 이들은 에스트로젠 수용체의 영상화를 위한 PET 추적자로 쓰일 수 있는 가능성이 있다.

영어초록

Purpose: The estrogen receptor (ER), which is over-expressed in ER-positive breast tumors, has been imaged by positron emission tomography (PET) using [18F] labeled estrogen ligands, especially [18F]FES. However, [18F] has relatively short-lived half-life (t1/2=1.8 h) and the labeling yield of radio-fluorination is usually low compared with 64Cu (t1/2=12.7 h). 1,4,7,10-tetraazacyclododecane (cyclen) is used to form stable metal complexes with copper, indium, gallium, and gadolinium. With these in mind, we prepared cyclen-based Cu complexes which mimic estradiol in aspect of two hydroxyl groups. Materials and Methods: 1,7-Protected cyclen, 1,7-bis (benzyloxycarbonyl)-cyclen was synthesized according to the reported procedure. After introducing two 4-benzyloxybenzyl groups at 4,10-positions, the benzyloxycarbonyl and benzyl groups were removed at the same time by hydrogenation on Pd/C to give 1,7-bis(4-hydroxybenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane (1). Results: The prepared ligand 1 was fully characterized by 1H, 13C NMR, and mass spectrometer. The synthesized ligand was reacted with copper chloride and copper perchlorate to give copper complexes [Cu(1)]2+2(ClO4-) and [Cu(1)Cl]+Cl- which were confirmed by high-resolution mass (FAB). Conclusion: We successfully synthesized a cyclen derivative of which two phenol groups are located on trans position of N-atoms. And, two Cu(II) complexes of +2 and +1 overall charge, were prepared as a potential PET tracers for ER imaging. (Nucl Med Mol Imaging 2007;41(4):326-334)

참고자료

· 없음