만성 B형 간질환에서 라미부딘 내성의 임상경과 및 예측인자

서지정보

· 발행기관 : 대한간학회
· 수록지 정보 : Clinical and Molecular Hepatology / 9권 / 2003호 / 293 ~ 303페이지
· 저자명 : 박능화, 신정우, 박종호, 방성조, 김대현, 주광로, 김도하

초록

목적: 라미부딘의 투여기간이 길수록 약제내성 변이형 바이러스의 발생률이 증가하게 된다. 변이형의 장기적인 임상적 의의는 논란이 많다. 본 연구는 B형 간염 바이러스에 의한 만성 간질환자에서 변이형이 생긴 뒤의 임상적 경과와 변이형의 발생을 예측할 수 있는 인자를 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 만성 B형 간 질환자로 진단 받은 환자 중 라미부딘 치료도중에 viral breakthrough가 생긴 124명을 대상으로 하였다. 평균 연령은 40세였고 남녀 비는 105:19였다. 치료 전 혈청 평균 ALT치는 223 IU/L, 혈청 평균 AST치는 127 IU/L, 혈청 평균 HBV DNA치 1216 pg/ mL, 치료 전 정량적 평균 HBeAg치 259이였다. 라미부딘은 1일 100 mg씩 breakthrough가 발생한 124명에게 계속 투여하였으며 1-2개월 간격으로 간기능 검사, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA 검사를 시행하였다. 라미부딘 총 평균투여 기간은 30.5개월(범위: 10-59개월)이었으며 breakthrough 후 라미부딘 평균 투여기간은 12.5개월(범위: 1-42개월)이였다. 결과: 라미부딘 투여 환자 519명 중 124명에서 viral breakthrough가 5-41개월 사이에 발생하였으며 누적발생률은 12개월 후 8%, 18개월 후 24%, 24개월 후 36%, 36개월 후 52%였다. Viral breakthrough가 생긴 6개월 이내에 120명에서 혈청 ALT치가 상승하였으나 4명에서는 계속 정상으로 유지되었다. 혈청 ALT치는 대부분 상승한 뒤 5개월 내에 최고치에 도달하였으나 6명에서는 12개월 이후에 최고치에 도달하기도 하였다. ALT치는 72명(65%)에서 치료 전 값 이상으로 상승하였으며, 67명(56%)에서 정상치의 5배 이상, 29예(24%)에서 10배 이상 상승하였다. Breakthrough후에 라미부딘 계속투여로 혈청 ALT치가 정상으로 유지된 경우는 22예(18%)에 불과하였으며 98예는 치료전보다 높게 유지되었고 16예에서는 지속적으로 상승하였다. Breakthrough후의 혈청 ALT치 및 AST치가 치료 전보다 의미 있게 상승하였으나 혈청 HBV DNA치는 차이가 없었다. Breakthrough후에 10명에서 HBeAg의 음전이 있었으나 5예에서는 음전 후에 HBV DNA가 재양전되고 혈청 ALT치가 상승되는 HBeAg 음성 만성 간염형태로 나타났다. Breakthrough와 관련된 예측인자로 치료 중 정량적 HBeAg의 변화양상만이 유일하게 의미가 있어 감소 후 증가군 82.5%에서, 지속적 유지군 23.7%에서 breakthrough가 발생하였으나 지속적 감소군에서는 단지 3.5%만이 발생하였다. 또한 감소 후 증가군에서 정량적 HBeAg치의 감소 후 재상승시점은 약물투여후 평균 9개월로 HBV DNA가 재양전되는 평균시점인 17개월보다 의미 있게 짧았다. Breakthrough후에 투약을 중지한 예는 40예(33%)였다. 이 중 11예에서 중단 전보다 혈청 ALT치가 상승되었으며 8개월 내에 전예에서 발생하였다. 중단시 혈청 ALT치가 치료 전 수치보다 높은 경우에서 중단한 26예 중 25명은 중단 후에 혈청 ALT치가 중단 시보다 낮았지만 치료 전 수치보다 낮은 경우에서 중단한 14명 중 10예에서 중단 후에 중단 시보다 더 높아졌다. 결론: 만성 B형 간염환자에서 라미부딘 투여 중에 발생한 breakthrough후의 임상양상은 상당수에서 급성악화를 보였다. Breakthrough를 예측할 수 있는 인자로는 치료 중 정량적 HBeAg치의 변화양상만이 유일한 인자였으며 HBeAg치가 지속적 감소 후에 다시 증가하는 양상을 보인 경우에는 HBV DNA의 재양전보다 더 빨리 breakthrough을 예측할 수 있었다.

참고자료

· 없음