사람 모유두세포에서 코르티코트로핀분비인자에 의한 모발성장관련사이토카인의 발현 조절 (Corticotropin-Releasing Factor Down-Regulates Hair Growth-Related Cytokines in Cultured Human Dermal Papilla Cells)

서지정보

· 발행기관 : 사단법인 대한화장품학회
· 수록지 정보 : 대한화장품학회지 / 40권 / 4호 / 413 ~ 421페이지
· 저자명 : 이은영, 전지혜, 이민호, 이승호, 김영호, 강상진

초록

코르티코트로핀분비인자(Corticotropin-releasing factor)는 스트레스 반응에 관여하는 호르몬으로, 최근 스트레스가 탈모와 같은 피부질환에 영향을 미친다는 보고들이 많아지고 있다. 보고에 따르면, 사람 모낭 배양에서 코르티코트로핀분비인자는 길이생장을 억제하며, 모낭의 조기퇴행을 유도하고 모기질각질형성세포(hairmatrix keratinocyte)의 세포사멸을 촉진시킨다. 본 연구에서는 코르티코트로핀분비인자가 모발성장과 모주기조절에 핵심적으로 역할하는 모유두세포에 미치는 영향에 대해 알아보고자 했다. 시상하부-뇌하수체-부신축의주요 스트레스호르몬들인 코르티코트로핀분비인자, 부신피질자극호르몬, 그리고 코르티솔을 사람 모유두세포에처리하였다. 흥미롭게도, 코르티코트로핀분비인자가 모발성장과 관련된 사이토카인(KGF, Wnt5a, TGFβ-2,Nexin)의 발현을 변화시키는 것을 관찰하였으며, 세포 내 cAMP의 수준을 증가시켰고, 수용체의 발현을 억제시켰다. 이러한 변화는 수용체의 길항제인 antalarmin과 astressin2B, 또는 PKA 억제제의 전처리로 인해 막을수 있었다. 코르티코트로핀분비인자는 cAMP/PKA경로를 통해 POMC의 발현을 유도하는데, 사람 모유두세포에서도 이 호르몬의 처리가 POMC mRNA의 발현을 증가시키는 것을 확인할 수 있었으나 부신피질자극호르몬의 변화는 western blot으로는 확인할 수 없었다. 이러한 결과들을 바탕으로, 코르티코트로핀분비인자가 그 수용체를 통해 사람 모유두세포 내 모발성장 관련 사이토카인의 발현을 조절함을 확인하였으며, 이는 코르티코트로핀분비인자의 수용체 길항제가 스트레스성 탈모환자를 위한 치료제 혹은 화장품 소재로써 활용될 수 있음을보여준다.

영어초록

Corticotropin-releasing factor (CRF) is involved in the stress response and there is increasing evidence thatstress influences skin disease such as hair loss. In cultured human hair follicles, CRF inhibits hair shaft elongation, in-duces premature regression and promotes the apoptosis of hair matrix keratinocytes. We investigated whether CRF influ-ences the dermal papilla cells (DPC) that play pivotal roles in hair growth and cycling. Human DPCs were treated withCRF, adrenocorticotropic hormone (ACTH) and cortisol, key stress hormones along the hypothalamic-pituitary -adrenal (HPA) axis for 1-24 h. Interestingly, CRF modulated the expression of cytokines related to hair growth (KGF, Wnt5a,TGFβ-2, Nexin) and increased cAMP production in cultured DPCs. CRF receptors were down-regulated by negativefeedback systems. Pretreatment of CRF receptor antagonists or protein kinase A (PKA) inhibitor prevented the CRF-in-duced modulation. Since the CRF induces proopiomelanocortin (POMC) expression through the cAMP/PKA pathway,we analyzed POMC mRNA. CRF stimulated POMC expression in cultured human DPCs, yet we were unable to detectACTH levels by western blot. These results indicate that CRF operates within DPCs through CRF receptors along theclassical CRF signaling pathway and CRF receptor antagonists could serve as potential therapeutic and cosmetic agentsfor stress-induced hair loss.

참고자료

· 없음