고지방식이 마우스 비만모델에서 인제청금단에 의한 체중감량과 혈중 지질대사의 개선효과 (Injecheonggeumdan reduces body weight gain and blood lipid profiles in high fat diet-fed mice)

서지정보

· 발행기관 : 대한한의학방제학회
· 수록지 정보 : 대한한의학 방제학회지 / 20권 / 1호 / 67 ~ 80페이지
· 저자명 : 양승엽, 이희영, 이혜림, 김병출, 박순일, 안예지, 오재호, 임혜숙, 윤미정, 신순식

초록

인제청금단(仁濟淸金丹, Injecheonggeumdan, ICD)은 黑丑․滑石․大黃과 黃芩의 네가지 약물로 조성되어 있으며, 『東醫寶鑑』 「雜病篇」 卷1에 나오는 導水丸1)의 용량을 조정하여 만든 方劑이다.
黑丑(Pharbitidis Semen)은 메꽃과(旋花科)에 속한 1년생 藤性草本인 나팔꽃(裂葉牽牛) 또는 둥근잎나팔꽃(圓葉牽牛)의 성숙한 種子를 약용하는 것으로 그 氣味가 苦辛, 寒, 有毒하며 그 歸經은 肺․腎․大腸經이다2,3). 여기에는 pharbitin, pharbitic acid, tiglic acid, nilic acid, α-methylbutyric acid, valeric acid, ipurolic acid, D-glucose, L-rhamnose, D-quinovose, chanoclavine, elymoclavine, penniclavine, agroclavine, lysergol, 脂肪油와 기타 糖類 등이 들어 있다2,4). 利水通便․祛痰逐飮․消積殺蟲 효능이 있어 瀉下와 이뇨작용․평활근 흥분작용 및 기타 驅蟲작용이 있는 것으로 알려져 있다2,3).
滑石(Talcum)은 규산염류 광물인 활석 광석을 분쇄하여 약용하는 것으로 그 氣味가 甘淡, 寒하고, 그 歸經은 膀胱․胃經이다,3,5,6). 주요성분은 Mg3 (SiO4O10)․(OH)2 혹은 3MgO․4SiO2․H2O이고, 그 조성성분은 MgO, SiO2, H2O이며 보통은 일부 MgO는 FeO로 치환된다. 이밖에도 Al2O3 등의 雜質이 들어 있다4-6). 利水通淋․淸熱解暑․收濕斂瘡 효능이 있어 피부에 살포하면 피부건조를 개선하고 손상되거나 염증이 있는 피부에 외용하면 화학적 자극물이나 독물을 흡착하여 피부보호작용이 있다. 그밖에 bacillus typhosus, bacillus paratyphosus A의 억제작용이 있는 것으로 알려져 있다3,5,6).
大黃(Rhei Rhizoma)은 마디풀과 (蓼科)의 多年生 草本인 掌葉大黃․唐古特大黃과 藥用大黃의 뿌리줄기를 말려 약용하는 것으로, 그 氣味가 苦, 寒하고, 그 歸經은 脾․胃․大腸․肝․心包經이다3,8). 여기에는 rhein, aloe-emodin, emodin, physcion, chrysophanol, rheinoside AㆍBㆍCㆍD, palmidin AㆍBㆍC, sennidin AㆍBㆍC, reidin AㆍBㆍC, sennoside AㆍBㆍCㆍD, rhaponticin, catechin, epicatechin gallate, glucogallin 등이 들어 있다7,8). 瀉下攻積․調中化食 효능이 있어 瀉下작용과 위액분비 촉진작용이 있고, 平肝降氣․利膽退黃 효능이 있어 利膽작용과 간보호 작용이 있다. 淸熱解毒 효능이 있어 병원미생물 억제작용․항염작용과 해열작용이 있으며, 瀉火凉血․止血活血 효능이 있어 지혈작용․혈액유변학 개선작용과 지질대사 개선작용이 있고, 利水消腫 효능이 있어 利尿消腫 작용이 있다. 그밖에 정신병 개선작용과 강심작용이 있는 것으로 알려져 있다8,9).
黃芩(Scutellariae Radix)은 꿀풀과(脣形科)에 속하는 다년생 草本인 黃芩(속썩은풀)․滇黃芩․粘毛黃芩과 麗江黃芩의 주피를 벗긴 뿌리를 약용하는 것으로 그 氣味가 苦, 寒하고, 그 歸經은 肺․膽․脾․大腸․小腸經이다3,10). 여기에는 baicalin, baicalein, chrysin, oroxylin A, oroxylin-A-glucuronide, wogonin, wogonoside, skullcapflavone Ⅰ,Ⅱ, 다수의 flavonoids와 eriodictyol, rivularin, β-sitosterol, campesterol 및 stigmasterol이 들어 있다4,10). 淸熱燥濕․瀉火解毒․止血安胎의 효능이 있어 항염작용․항알러지 작용․병원미생물 억제작용․해열작용․해독작용․혈압강하 작용․지질대사 개선작용․지질과산화 억제작용․간보호 작용․利膽작용․이뇨작용과 항암작용이 있는 것으로 알려져 있다9,10).
비만은 제2형 당뇨병과 심혈관계 질환의 위험질환인 고중성지방혈증, 고혈압, HDL-cholesterol 감소, 인슐린 저항성 등이 군집되어 나타나는 대사증후군과의 관련성이 주목받고 있으며, 비만한 사람에게서 제2형 당뇨병과 관상동맥질환의 발생이 증가한다. 내장지방형 비만은 복부, 특히 복강 내에 지방(장간막 지방, 대장의 지방 등 문맥계의 지방조직)이 과잉 축적된 상태이며, 내장지방의 축적은 이런 대사질환의 발생에 중요한 역할을 담당한다는 것이 밝혀져서 피하지방량보다 내장지방량이 증가된 비만환자에서 관상동맥 질환의 위험이 증가된다11-17). 우리나라의 2000-2010년 사망원인을 살펴보면, 사망원인 중 심장질환은 2008년에서 2009년 사이에 감소추세였으나 2010년 증가추세로 전환하는 변화를 보였다. 그러나, 10년간 줄곧 심장질환이 암과 뇌혈관질환 다음으로 높은 사망률을 보여주었으며, 특히 심근경색증과 협심증 등의 허혈성 심장질환이 심각함을 알 수 있다18). 따라서 이를 예방하고 치료할 수 있는 치료제의 개발이 시급함을 알 수 있다.
임상의 로컬 클리닉 수준에서 흑축, 활석, 대황과 황금의 단미를 사용하는 것보다 네 약물을 配伍한 인제청금단을 사용한 것이 체중감량과 중성지방 개선효과가 우수한 것으로 나타나 동물 실험상에서도 같은 효과가 있는지를 검증하고자 하였고, 또한 다국적 제약회사의 orlistat와 효능을 비교하였다. 본 연구에서는 8주령의 고지방식이 유발 수컷 마우스 비만모델을 이용하여 인제청금단의 투여가 체중 증가량, 식이효율, 혈중 비만조절 관련 지표와 독성지표, 지방조직의 무게는 어떻게 변화하는지, 특히 내장지방의 개선에는 어떤 영향을 주는 지에 대해서 조사하였다.

영어초록

Objectives : We investigated the effects of Ingecheonggeumdan(ICD) on body weight and examined whether blood lipid levels and visceral fat are inhibited by it in high fat diet-fed obese male mice.
Methods : 8 weeks old, high fat diet-fed obese male mice were divided into 6 groups: C57BL/6N normal, control, ICD-1(150㎎/㎏), ICD-2(300㎎/㎏), ICD-3(600㎎/㎏) and orlistat(10㎎/㎏). After mice were treated with ICD and orlistat for 8 weeks, we measured body weight gain, food intake, feeding efficiency ratio, fat weight, plasma leptin and lipid levels. We also performed histological analysis for liver and fat on the mice.
Results : Compared with controls, ICD and orlistat-treated mice had lower body weight gain and adipose tissue weight, the magnitudes of which were prominent in ICD-3. Compared with controls, ICD and orlistat-treated mice had lower blood leptin levels, the magnitude of which was prominent in ICD-3. Compared with controls, ICD and orlistat-treated mice had higher blood HDL-cholesterol and lower blood plasma LDL-cholesterol, free fatty acid and triglyceride levels, the magnitudes of which were prominent in ICD-3. Blood plasma AST and ALT concentrations were not changed by ICD and orlistat, indicating ICD and orlistat do not show any toxic effects. Consistent with their effects on body weight gain, the size of adipocytes and hepatic lipid accumulation were significantly decreased by ICD and orlistat.
Conclusions : These results demonstrate that ICD and orlistat effectively reduce body weight gain, blood plasma LDL-cholesterol, free fatty acid and triglyceride levels and improves abdominal fat, the magnitudes of which were prominent in ICD-3.

참고자료

· 없음