Amisulpride와 Haloperidol에 의한 흰쥐 뇌에서 c-Fos 발현 (Amisulpride and Haloperidol-Induced c-Fos Expression in the Rat Brain)

서지정보

· 발행기관 : 대한정신약물학회
· 수록지 정보 : 대한정신약물학회지 / 22권 / 2호 / 105 ~ 112페이지
· 저자명 : 박철현, 황광표, 조동, 정영철

초록

amisulpride는 선조체보다 변연계에 분포한 도파민 D2/D3 수용체를 선택적으로 차단하는 특성을 가진 비전형 항정신병약물로서 저용량에서는 전두피질 부위의 시냅스전 도파민 수용체를 차단하여 도파민 신경전달을 증가시키는 작용을 일으키며 고용량에서는 변연계 부위의 시냅스후 도파민 수용체를 차단하는 것으로 보고되고 있다. 본 연구에서는 halo-peridol과 amisulpride를 흰쥐의 복강 내 급성 투여한 후 뇌의 여러 부위에 발현되는 c-Fos를 면역조직화학법을 사용하여 측정하였다. amisulpride와 haloperidol은 모두 변연계 부위에 광범위한 영향을 미치며, 특히 Tc에 강한 효과를 보였다. 이 결과는 Tc도 항정신병약물의 작용을 나타내는 중요한 부위임을 시사한다. 또한, mPFC 부위에서 haloper-idol은 c-Fos 발현에 영향을 미치지 못한 반면, amisulpride는 저용량에서 보다 현저한 증가를 일으켰다. 이 결과는 저용량의 amisulpride가 전두엽 부위에서 유의한 작용 효과가 있음을 시사하며 amisulpride가 음성 증상에 효과적이라는 임상 연구결과들을 설명할 수 있는 하나의 기초 자료로 간주되어질 수 있다

영어초록

Objective Amisulpride, a D2/D3 dopamine receptor blocker, shows efficacy against both negative symptoms in a low dose range and positive symptoms in a high dose range. The aim of the study was to investigate the effects of amisulpride and haloperidol on the c-Fos expression in rat brain.
Methods Amisulpride (0.5, 5 and 50 mg/kg, ip) and haloperidol (0.1 and 1 mg/kg, ip) were administered to adult male Sprague-Dawley rats. Two hours after drugs or vehicle administration, rats were killed and their brains were perfused with fixative.
The brains were cut at 40 μm on a freezing microtome. Brain regions of interest were medial prefrontal cortex (mPFC), nucleus accumbens core and shell, hippocampus (CA1, CA3 and dentate gyrus), central amygdala nucleus, basolateral amygdala nucleus and temporal cortex. To label cell bodies containing c-Fos, immunohistochemistry was performed.
Results The administration of amisulpride in all doses (0.5, 5 and 50 mg/kg) demonstrated greater c-Fos expressions in all of the investigated brain areas, compared to the vehicle. Interestingly, low doses (0.5 mg/kg) of amisulpride showed greater c-Fos expression in the mPFC than high dose of amisulpride (50 mg/kg). The administration of haloperidol (0.1 and 1 mg/kg) also demonstrated greater c-Fos expressions in all of the investigated brain areas except mPFC, compared to the vehicle.
Conclusion Both amisulpride and haloperidol increased c-Fos expressions in limbic areas which are considered as the sites of antipsychotic effects. The findings that lower doses of amisulpride increased greater c-Fos expressions in the mPFC, may explain the beneficial effects of low dose of amisulpride on the negative or depressive symptoms in patients with schizophrenia.

참고자료

· 없음