地骨皮와 梔子 合劑가 강제수영부하실험에서 HPA-Axis와 Catecholamine system에 미치는 영향 (Effects of Mixture of Lycii Radicis Cortex and Gardeniae Fructus on the Change of HPA-Axis and Catecholamine System in the Forced Swimming Test)

서지정보

· 발행기관 : 대한한의학방제학회
· 수록지 정보 : 대한한의학 방제학회지 / 20권 / 1호 / 51 ~ 65페이지
· 저자명 : 오정진, 이태희

초록

인체 내 스트레스 시스템은 어떤 종류의 스트레스에 대한 유기체의 적응반응을 조정한다. 이러한 인체 내 스트레스 시스템의 주요 구성요소는 corticotropin-releasing hormon(CRH) 및 locos coeruleus-norepinephrine(LC/NE)-autonomic system과 이들의 말초에 대한 영향들, 뇌하수체-부신 축 및 자율시스템의 가지이다. 이런 스트레스 시스템의 활성화는 항상성(Homeostasis)조절과 생존에 대한 기회를 증대시키고 유기체의 능력을 향상시키는 행동 및 주변 변화로 연계된다1).
주요우울장애(Major depression)는 유전적, 발달적, 환경적 요인이 복합적으로 작용하여 발병되는 것으로서, 주요 특징은 우울한 기분(슬픔), 즐거움을 경험할 수 있는 능력의 손상(melancholy, 울증)이다. 그리고 수면 장애(불면 혹은 기면) 및 심한 피곤함이 매우 공통적으로 나타난다2).
우울증 episode가 많은 경우 다양한 형태의 스트레스가 있는 정황에서 일어난다는 점은 비록 stress가 우울증을 일으키는 충분조건으로 작용하지는 않을지라도 그것이 우울증 발현에서 중요한 역할을 할 수 있음을 시사한다.3) 이러한 관점에서 우리 몸에서 stress에 대응하는 중요한 요소인 HPA axis system과 catecholamine system은 우울증 연구에 있어서 오랫동안 관심의 초점이 되어 왔다4).
韓醫學에서는 氣가 停滯되어 發散하지 못하는 증상을 총칭하여 鬱症이라고 하는데 鬱은 일반적으로 氣鬱을 가리키며 이것은 抑壓되고 沈鬱한 마음으로 인하여 모든 生理기능이 沈滯되는 현상으로서 肝氣鬱結이 대표적이다. 이는 발산할 수 없는 欲求不滿이나 지속되는 憂愁, 지나친 思慮나 悲嘆등이 원인되는 수가 많다5). 肝氣鬱結이란 정신적 긴장과 정서의 과도한 변화로 肝의 疎泄 작용이 失調되고 氣血이 鬱滯되어 나타나는 병리적 현상으로서, 현대의학적 의미로는 스트레스로 인해 뇌하수체와 부신피질에서 호르몬의 분비가 촉진되어 혈압 상승, 맥박 증가, 체온 상승 등의 자율 신경계 실조 증상으로서 나타내는 것이라 할 수 있다6).
조와 이7)는 이러한 病症에 주로 사용하는 柴胡抑肝湯에 抗憂鬱 효과가 있다고 보고하였는데 柴胡抑肝湯은 柴胡, 赤芍藥, 牧丹皮, 靑皮, 地骨皮, 香附子, 梔子, 蒼朮, 神曲, 川芎, 連翹, 生地黃, 甘草로 구성되어 있다.
그 중 地骨皮(Lycii Radicis Cortex)는 味가 甘淡하고 性은 寒하며 淸熱 凉血, 退虛熱하는 효능을 가지고 있어 骨蒸潮熱을 다스리는 대표적인 藥으로 사용하여 왔다. 梔子(Gardeniae Fructus)는 味가 苦하고 性은 寒하며 淸熱瀉火, 涼血解毒하는 효능을 가지고 있어 濕熱로 인한 黃疸 등 각종 炎症을 치료하며 熱毒으로 인한 煩燥 등을 다스리는데 널리 쓰이고 있다8).
이와 같은 地骨皮와 梔子의 抗憂鬱 효과에 대한 보고로 高와 李9), 具와 李10는 地骨皮를 이용한 실험에서 CRF와 c-Fos, TH 발현 억제를 통해 抗憂鬱 작용을 보고하였으며, 朴과 李11)는 梔子를 이용한 실험에서 TH와 ACTH의 억제 작용을 통해 抗憂鬱 작용이 있음을 보고하였다.
이에 저자는 柴胡抑肝湯의 구성약물인 地骨皮와 梔子가 각각 抗憂鬱 작용을 나타난 것을 보고 方劑는 개별 약재의 合劑이므로 地骨皮와 梔子 合劑(합제 후 추출과 추출 후 합제)가 憂鬱행동에 미치는 효능을 확인하기 위해 흰쥐에게 강제 수영부하시험을 실시하여 행동변화를 살펴보았다.
만성적인 스트레스 상황 즉 憂鬱症에서는 HPA체계가 실조 상태가 되어서, 병리생리학적인 변화가 초래되게 되는데, 이것은 결국 주요 우울증 등의 여러 다양한 질병들을 야기하게 된다12). 그래서 免疫化學法으로 HPA axis와 관련하여 시상하부의 실방핵(Para-Ventricular Nucleus, PVN)에서 CRF(Corticotropine-Releasing Factor)와 c-Fos의 발현을 측정하였다. Catecholamine계에 미치는 영향을 확인하기 위하여 복측피개야(Ventral Tegmental Area, VTA)와 청반(Locus Coeruleus, LC)에서 dopamine과 norepinephrine의 대사에 관여하는 것으로 알려진 TH(Tyrosine Hydroxylase)를 측정하였다. 이에 유의성 있는 결과를 얻어서 보고하는 바이다.

영어초록

Objectives : In this study the antidepressant effects of mixture of Lycii Radicis Cortex and Gardeniae Fructus on the change of HPA -Axis and Catecholamine system was investigated Methods : The forced swimming test was performed. The expression of CRF, c-Fos in the PVN, and TH in the VTA and LC were measured with immunohistochemical method. And the experimental groups were divided into the Extraction after Mix group(A) and Mix after Extraction group(B). The effects of both group were compared.
Results : The duration of immobility in the FST was decreased significantly in three groups except B100(P<0.01). B100 was shown the significant increase(P<0.05). The expression of CRF in PVN was decreased significantly in all group(P<0.05〜P<0.01). The expression of c-Fos in PVN was decreased in A100, A400 and was increased significantly in B100, B400(P<0.05). The expression of TH in VTA and LC were decreased significantly in all group(P<0.001).
Conclusions : Effects of Extraction after Mix group(A) and Mix after Extraction group(B) on the HPA-Axis system and Catecholamine system were validated.

참고자료

· 없음