LRP5와 골량 획득의 새로운 지평 (New Avenues in the LRP5-mediated Bone Mass Acquisition)

서지정보

· 발행기관 : 대한골대사학회
· 수록지 정보 : 대한골대사학회지 / 19권 / 1호 / 1 ~ 9페이지
· 저자명 : 최제용

초록

LRP5 신호는 사람이나 쥐에서 골량 획득과 잘 일치한다. LRP5의 기능-소실 돌연변이는 골감소나 골다공증을 초래하고기능-증가 돌연변이는 높은 골량을 나타낸다. LRP5로 인한 골량 조절 기전은 뼈모세포계 특이적으로 -catenin이나 LRP5를 제거하여 평가한 결과 두 유전자가 중요하게 관여한다고 알려졌다. 하나는 LRP5로 인한 골량은 골조직이 아닌 십이지장에서 발현되는 Serotonin이 호르몬처럼 작용하여 조절된다는 것이고, 다른 하나는 뼈세포에서 발현하는 Sclerostin이 뼈조직에서 국소적으로 작용하여 조절된다는 것이다. 여기서는 이 두 분자에 대한 최근 결과들을 요약하고 LRP5에 의한골량 획득의 새로운 기전에 대하여 알아보고자 한다.

영어초록

Lipoprotein receptor-related protein (LRP5) signaling is well correlated with the bone mass in both human and mice.
Loss-of-function mutations of LRP5 result in osteopenia or osteoporosis. In contrast, gain-of-function mutations show high bone mass phenotype. To elucidate the molecular mechanism of the LRP5-mediated bone mass acquisition, several groups have genetically dissected the Wingless and Int-1 (Wnt) -catenin signaling pathway using osteoblast-lineage specific Cre mice. Key players for LRP5-mediated bone mass acquisition turn out to be different molecules with respect to the expressing tissue and action mode of these molecules. One is serotonin, a tryptophan metabolite that originates from duodenum, which acts as a negative regulator for bone formation. LRP5 suppresses serotonin biosynthesis by inhibiting the expression of tryptophan hydroxylase 1 in the gut. The other is sclerostin, an osteocyteproducing antagonist for LRP5 signaling. Here is a summary of recent findings about these two molecules, providing a chance to speculate new avenues in the LRP5-mediated bone mass acquisition.

참고자료

· 없음