알라닌아미노전달효소가 상승된 만성간질환 환자에서 Biphenyl Dimethyl Dicarboxylate와 Ursodeoxycholic Acid의 유효성과 안정성을 평가하는 무작위배정, 이중맹검, 다기관 제4상 임상시험 (Comparison on the Efficacy and Safety of Biphenyl Dimethyl Dicarboxylate and Ursodeoxycholic Acid in Patients with Abnormal Alanine Aminotransferase: Multicenter, Double-blinded, Randomized, Active-co)

서지정보

· 발행기관 : 대한소화기학회
· 수록지 정보 : 대한소화기학회지 / 64권 / 1호 / 31 ~ 39페이지
· 저자명 : 이세환, 천갑진, 김홍수, 김영돈, 김상균, 김영석, 정승원, 장재영, 김부성

초록

목적: 지속적인 간세포 손상은 간 섬유화의 진행을 유도하여궁극적으로 간경변증과 간세포암종과 같은 치명적인 합병증을 유발할 수 있다. 이 연구에서는 만성적으로 알라닌아미노전달효소가 상승되어 있는 환자를 대상으로 DDB와 UDCA의효과와 안전성을 비교하고자 하였다.
대상 및 방법: 이 연구는 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조, 4상 임상시험으로 설계되었다. 피험자들은 24주간 하루에 DDB 750 mg 혹은 UDCA 300 mg을 투여받았다. 모두135명의 환자가 임상시험에 배정되고 약물을 투약 받았으며93명의 환자들은 비알코올 지방간질환 환자, 27명은 알코올성 간질환 환자, 15명은 만성간염으로 분류되었다. 이 연구의일차 목적은 치료 종료 시점인 투약 후 24주에 알라닌아미노전달효소가 정상화된 피험자의 분율이었으며 이차 목적으로아스파르테이트아미노전달효소의 변화량과 변화율 및 간 탄성도 검사의 변화를 분석하였고 이상반응의 발생 유무를 관찰하였다.
결과: 모두 101명의 환자가 24주 간의 임상시험을 완결하였다.
알라닌아미노전달효소의 정상화 분율은 DDB군에서 80.0%였으며 UDCA군에서 34.8%였다(p<0.001). 기저치와 비교하여24주째 알라닌아미노전달효소의 평균치의 변화는 DDB군에서−70%였으며 UDCA군에서 −35.9%였다(p<0.001). 그러나두 군 사이에 아스파르테이트아미노전달효소의 정상화 분율(p=0.53)과 간 탄성도 검사의 변화율(p=0.703)은 통계적으로 의미 있는 차이가 없었다. 중증 이상약물반응이 DDB군의1명에서 발생하였으나 약제 중단 없이 임상시험을 완결하였다.
결론: 알라닌아미노전달효소가 상승되어 있는 만성간질환 환자를 대상으로 한 24주간의 임상시험에서 DDB는 알라닌아미노전달효소의 정상화 효과가 뛰어났으며 UDCA에 비하여 그효과와 안전성이 열등하지 않았다.

영어초록

Background/Aims: Chronic hepatocellular damage is closely associated with hepatic fibrosis and fatal complication in most liver diseases. The aim of this study is to compare the efficacy and safety of biphenyl dimethyl dicarboxylate (DDB) and ursodeoxycholic acid (UDCA) in patients with abnormal ALT.
Methods: One-hundred thirty-five patients with elevated ALT were randomized to receive either 750 mg/day of DDB or 300 mg/day of UDCA for 24 weeks in 4 referral hospitals. Ninety-three (69%) patients had non-alcoholic steatohepatitits, 27 (20%) had alcoholic hepatitis, and 15 (11%) had chronic hepatitis. The primary end point was the rate of ALT normalization at week 24. The secondary endpoints were changes in AST, liver stiffness, and the incidence of adverse events.
Results: A total of 101 patients completed 24 weeks of therapy. ALT normalization at week 24 was observed in 44 (80.0%) patients in DDB group and 16 (34.8%) in UDCA group (p<0.001). Higher mean reduction of ALT levels from baseline to 24 weeks was seen in DDB group compared with UDCA group (−70.0% vs. −35.9%, p<0.001). Normalization of AST level (p=0.53) and change in the liver stiffness (p=0.703) were not significantly different between the two groups. Severe adverse drug reaction occurred in 1 patient in DDB group but the subject continued therapy during the study period.
Conclusions: DDB was not inferior to UDCA for normalizing ALT level. Furthermore it was safe and well tolerated by patients with abnormal ALT.

참고자료

· 없음