가토 신장기능에 미치는 K＋ 통로 개구제WAY120491의 영향 (Effects of K＋ Channel OpenerWAY120491 on Renal Function inRabbits)

서지정보

· 발행기관 : 대한신장학회
· 수록지 정보 : Kidney Research and Clinical Practice / 22권 / 1호 / 53 ~ 62페이지
· 저자명 : 손수창, 문금복, 이단, 김선희, 조경우

초록

목 적:이 연구는 K＋ 통로 개구제(channel opener)가 신장기능에 미치는 영향을 구명하고자 한 것이다.
방 법:이 연구에서는 benzopyran 유도체 WAY120491의 신혈류역학적 효과와 신세뇨관의 기능에 미치는 영향을 밝히고자 정상 가토와 신성고혈압 가토 (two-kidney one clip Goldblatt hypertensive rabbits)에서 일측 신동맥내 약물 투여 방법으로 그 효과를 관찰하였다.
결 과:정상 가토에서 WAY120491의 신동맥내 투여는 전신혈압의 변화 없이 사구체 여과율과 신혈장류량을 용량 의존적으로 증가시켰다. WAY120491은 요량, 유리수분 배설량, 요중 Na＋ 및 K＋ 배설량을 용량 의존적으로 증가시켰다. 소량의 glibenclamide 투여는 WAY120491의 신혈류역학적 효과와 요량 및 유리수분 배설량 증가 효과를 효과적으로 차단하였다. 이때 요중 Na＋ 배설 증가 효과는 glibenclamide에 의하여 차단되지 않았다. 신성고혈압 가토에서 WAY120491은 대조군과 정량적으로 차이 없는 신혈류 역학적 효과와 신세뇨관 효과를 보였으나 WAY120491 투여 중지 후 관찰된 요량 감소 효과는 신성고혈압 가토에서는 관찰되지 않았다.
결 론:K＋ 통로 개구제인 WAY120491은 신장내 ATP 의존적인 K＋ 통로를 경유하여 사구체 여과율, 신혈장류량, 요량 및 유리수분배설량 그리고 요중 K＋와 Na＋ 배설량의 증가를 일으키며, 이러한 효과는 신성고혈압 가토에서도 비슷하게 나타난다.

영어초록

Background:K＋ channel opener has been considered as a vasorelaxing agent working through hyperpolarization of vascular smooth muscle cells. Renal tubules-proximal, thick ascending limb of Henle and cortical collecting duct-are the site of the diversity of the K＋ channel. ATP-sensitive K＋ channel has been observed in the apical membranes of the thick ascending limb of Henle and collecting duct, and basolateral membrane of the proximal tubule. It was also shown that K＋ channel opener increased renal hemodynamics and elicited diuretic and natriuretic effects.
Methods:To clarify the renal effects of WAY120491, a K＋ channel opener, experiments were performed in unanesthetized normotensive and renal hypertensive rabbits allowing unilateral renal arterial infusion of agent.
Results:Intrarenal arterial infusion (0.13, 0.32 and 0.64 µg/kg/min) of WAY120491 increaased CPAH, CCr, urine volume, UNaV, UKV and CH2O. Renal hemodynamic effects and increments of urine volume and free water clearance were completely blocked by glibenclamide (8.2 µg/kg/min), while increments of UNaV and FENa were not significantly affected. Renal hemodynamic and tubular effects of WAY120491 were not significantly different in two-kidney one clip Goldblatt hypertensive rabbits from sham-operated rabbits.
Conclusions:These results suggest that WAY120491 elicits renal effects through ATP-sensitive K＋ channel in the renal vasculatures and renal tubules and the renal effects of WAT120491 may not be altered in the hypertension.

참고자료

· 없음