FDA 승인을 받은 폐암치료제, EGFR 저해제

소개

FDA승인을 받은 폐암치료제에 관한 발표 ppt 입니다

EGFR을 저해하는 저해제들의 특성과 치료 후 생성된 내성 및 극복 방안 그리고 복합 치료 방법을 정리한 자료로 약학대학 및 대학원 제약회사 연구원 발표 자료로 추천드립니다

목차

1. Epidermal Growth Factor Receptor
2. 1st-generation EGFR-TKIs: Erlotinib, Gefitinib, Limitation
3. 2nd-generation EGFR-TKIs: Afatinib, Dacomitinib, Limitation
4. 3rd-generation EGFR-TKI: Osimertinib
5. 4th-generation EGFR-TKI: EAI045
6. Combination therapy
7. Summary

본문내용

1st-generation inhibitor
Erlotinib, gefinitib은 EGFR activating mutation (Exon19del, Exon20ins or L858R)에 좋은 효과를 보임
Gatekeeper T790M mutation이 발생하여 활성 감소 (Steric hinderance)

2nd-generation inhibitor
Afatinib, Dacomitinib은 1st inhibitor에 비해 double mutation에서 활성 증가
Carbonyl group과 acryl moiety 도입하여 T790M mutation에서 binding affinity 및 stability 향상시킴
Metabolite에서 iminium ion과 aldehyde form이 형성되며 side effect 발현

3rd-generation inhibitor
Osimertinib은 1,2세대 inhibitor와 달리 M793에서 hydrogen interaction 형성
Pyrimidine structure 도입, steric hinderance를 유발하는 M790에 인접하지 않게 U-shape로 binding
C797S mutation으로 인한 Michael addition 되지 않음 ⇒ T790M/L858R/C797S mutation 발현

4th-generation inhibitor & combination therapy
EAI045
Allosteric inhibitor로 ATP-binding domain mutation을 갖는 EGFR에 selective하게 binding
Cetuximab과 combination therapy 해야만 활성을 보이는 한계가 있음
그 외 T790M과 C797S의 cis, trans mutation form에 따라 combination 치료 방법이 달라짐

참고자료

· ACS Med. Chem. Lett. 2020, 11, 2484−2490
· Molecules 2022, 27(3), 819
· Computers in Biology and Medicine 147 (2022) 105787
· Cancer Drug Resist 2018;1:230-49.
· Signal Transduction and Targeted Therapy (2019) 4:5
· J Chin Chem Soc. 2020;1–7.
· Biophysica 2023, 3, 203–213
· Molecules 2010, 15
· RSC Adv., 2018, 8, 38733
· Molecules 2022, 27(24), 8901
· ACS Omega 2018, 3, 16556−16562
· J. Med. Chem. 2018, 61, 4290−4300
· Annals of Oncology 29 (Supplement 1): i28–i37, 2018