혈구탐식성 림프조직구증식증의 신경계 증상과 예후 (Neurologic Manifestations and Prognosis in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis)

서지정보

· 발행기관 : 대한소아신경학회
· 수록지 정보 : 대한소아신경학회지 / 19권 / 3호 / 191 ~ 198페이지
· 저자명 : 류혜원, 두기현, 김승수, 임병찬, 황희, 김기중, 황용승, 채종희

초록

목 적:신경계 증상으로 발현한 HLH는 진단이 늦어지고 적절한 시기에 치료를 시작하지 못하여 불량한 예후를 나타낼 수 있다. 본 연구에서는 신경계 증상으로 발병한 HLH 환자의 임상양상과 예후를 고찰하였다.
방 법:2002년 1월부터 2010년 12월까지 서울대학교어린이병원 소아청소년과에서 HLH로 진단된 24명의 환자 중 진단 당시 또는 병의 경과 중에 신경계 증상이 있었던 7명의 환자를 대상으로 임상 증상 및 진단 당시의 검사소견, 첫 증상의 발병일 부터 진단일 까지의 기간, 뇌 MRI 혹은 뇌 CT 소견 등의 임상양상을 고찰 분석하였다.
결 과:24명의 환자 중 진단 시 신경계 증상이 있었던 환자는 7명으로 이 중 4명은 첫 증상이 신경계 증상이었다. 신경계 증상으로는 경련이 6명, 우측 상하지 위약감을 나타낸 환자가 1명이었다. 신경계 증상이 동반되지 않았던 환자에서 발병일 부터 진단까지의 기간은 최단 2일에서 최장 87일까지 이었으나, 신경계 증상이 동반된 경우 7일에서 385일로 매우 다양하였다. 진단 시에 신경계 증상이 있었던 환자 7명중 6명에서 뇌 MRI를 시행하였고, 3명은 T2 강조영상에서 다발성 고신호강도를 보였고, 1명에서는 처음에는 T2 강조영상에서 국소적인 고신호강도를 보이다가 진단시에는 심한 뇌 부종을 보였고, 1명에서 미만성의 뇌 위축, 1명에서는 정상 소견을 보였다. 신경계 증상을 보인 7명의 환자 중 4명이 사망하였고, 3명이 생존하였는데 이중 조혈모세포 이식을 받은 환자가 1명, 치료종결 1년 후까지 재발 없이 추적관찰 중인 환자가 1명, 경미한 신경학적 후유증을 가지고 치료 진행 중인 환자가 1명이다.
결 론:신경계 증상으로 발현한 HLH는 비 특이적인 신경계 증상과 영상소견으로 조기 진단 및 탈수초성 질환 등 다른 질환과 감별이 어려운 경우가 드물지 않다. 그러나 항암 화학요법, 조혈모세포 이식 등을 통한 치료로 좋은 예후를 보이므로 임상양상이 전형적이지 않거나 치료에 반응이 없는 신경계 질환에서 전신 증상이 동반될 경우 HLH 가능성을 고려하여 적극적인 진단을 위한 검사 및 치료가 필요할 것으로 사료된다.

영어초록

Purpose:Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) presenting with neurologic manifestationhas a poor prognosis due to delayed diagnosis and treatment. We investigated the time between onset of symptoms and diagnosis of HLH and clinical findings and outcome in patients with HLH presenting with neurologic manifestation.
Methods:We retrospectively assessed 24 patients with HLH in Seoul National University Children’s Hospital from January 2002 to December 2010. Sex, age on diagnosis, symptoms, laboratory findings, time between onset of symptoms and diagnosis of HLH, cerebral spinal fluid (CSF) findings and brain magnetic resonance imaging (MRI) findings were reviewed.
Results:At diagnosis, 7 children (29.2%) had neurologic symptoms, including seizure (n=6) and right side weakness (n=1). Time to diagnosis from onset of symptoms ranged between 7 and 385 days in patients with neurologic symptoms and between 2 and 87 days in patients without neurologic symptoms. Five patients had brain MRI abnormalities; radiologic findings were multiple high signal intensity lesions on T2-weighted image (n=3), focal high signal intensity lesion followed by severe cerebral edema (n=1), and diffuse cerebral atrophy (n=1).Of these 7 patients, 4 died, 1 underwent stem cell transplantation and was followed, 1 was followed after completion of therapy without neurologic sequelae, and 1 is still under treatment and has mild neurologic sequelae.
Conclusion:HLH presenting with neurologic manifestation is difficult to distinguish from other diseases because of nonspecific symptoms and imaging findings. However, HLH is treatable with chemotherapy and stem cell transplantation, so it is important to consider HLH in a patient with neurologic disease that is unresponsive to treatment and accompanies systemic symptoms.

참고자료

· 없음