한글논문-The first synthesis of 2-amino-1,4-dihydroquinolines(한글파일)

소개

이 논문은 N-protected-2-amino-5-bromobenzaldehyde와 ethylcyanoacetate를 Knoevnagel condensation reaction이 포함된 2-amino-1,4-dihydroquinolines을 합성하는 새로운 방법의 연구다.
다목적 전략은 새로운 2-amino-1,4-dihydroquinolines의 합성으로 설명되어진다. 합성에 참여된 ethylcyanoacetate와 N-protected-2-amino-5-bromobenzaldehyde의 Knoevenagel condensation은 고리화와 7번이나 19번 중간체인 NH 그룹의 보호에 따른다. 그런 다음 다양한 1,4 첨가 반응은 2-amino-1,4-dihydroquinolines의 위쪽 부분의 치환기를 알려주고 있다.

목차

1 소 개 1

2 결 과 1

3 결 론 4

<참고문헌> 5

본문내용

1.소개

2-amino-4H-chromene은 매우 중요하다. 지난 10년 동안 이 골격의 화합물은 의약화학 범위에서 활성을 나타냄이 확인되었고, 부분적으로 몇 몇 화합물 (HA 14-1과 MX58151)은 항암물질로 발달되었다.

이 2-amino-4H-chromene은 말론산 유도체와 salicylaldehyde로부터 준비하였다.
우리의 지식중 문헌상 지금까지 보고되지 않은 것 중 최고인 2-amino-1,4- hydroquinolines을 4H-chromene으로부터 합성할 것이다. 우리의 첫 번째 타겟인 화합물(type A)는 HA14-1유도체와 구조활성관계를 비교해보면 brome이 치환된 para위치의 aromatic amine을 유지한다.
이 1,4dihydroquinoline은 Michael addition reaction과 Knoevenagel condensation이 중요한 반응이다.
이 전략에서 amine function은 R1 group을 보호기로 꼭 보호해야 한다.


2. 결과

이 반응은 상업적으로 알려진 2-amino-5-bromobenzoate와 benzoyl chloride와 sodium bicarbonate를 DCM에 0℃에서 반응 시켰을 때 88%의 수율로 얻었다. 그리고 합성된 amododester를 THF에 녹인 LAH로 -10℃에서 환원시켰을 때 85%의 수율로 얻었다. 이렇게 amino alcohol을 구하였다. 더 나아가서 2-iodoxybenzoic acid(IBX)를 DCM/DMSO 혼합물을 이용하여 산화시켜 aldehyde internediate를 82% 수율로 구하였다. 다음 합성으로는 aldehyde와 ethylcyanoacetate와 piperidine과 ethanol을 Knoevenagel condensation을 포함한 반응을 진행시켜 86% 수율로 구하였다. 이 합성은 오직 nitrile group 만 heterecylization되었고, 이 같은 방법으로 HA14-1과 비슷한 유사물을 합성하였다.

참고자료

· 1. See for instance: (a) Khafagy, M. M.; El-Wahas, A. H. F. A.; Eid, F. A.; El-Agrody, A. M. Il Fa´rmaco 2002, 57, 715–.722; (b) Kidwai, M.; Saxena, S.; Khan, M. K. R.; Thukral, S. S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 4295–.4298; (c) Makarem,
· 2. (a)Wang, J.-L.; Liu, D.; Zhang, Z.-J.; Shan, S.; Han, X.; Srinivasula, S. M.; Croce, C. M.; Alnemri, E. S.; Huang, Z. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2000, 97, 7124–.7129; (b) Skommer, J.; Wlodkowic, D.; Matto, M.; Eray, M.; Pelkonen, J. Leuk. Res.
· 3. (a) Kemnitzer,W.; Drewe, J.; Jiang, S.; Zhang, H.;Wang, Y.; Zhao, J.; Jia, S.; Herich, J.; Labreque, D.; Storer, R.; Meerovitch, K.; Bouffard, D.; Rej, R.; Denis, R.; Blais, C.; Lamothe, S.; Attardo, G.; Gourdeau, H.; Tseng, B.; Kasibhatla, S.; Cai, S.
· 4. (a) Fujimoto, A.; Sakurai, A. Synthesis 1977, 871–.872; (b) Roudier, J.-F.; Foucaud, A. Synthesis 1984, 159–.160; (c) Yu, N.; Aramini, J. M.; Germann, M. W.; Huang, Z. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 6993–.6996; (d) Ballini, R.; Bossica,
· 5. (a) Manero, F.; Gautier, F.; Gallenne, T.; Cauquil, N.; Gre´ e, D.; Cartron, P.-F.; Geneste, O.; Gre´ e, R.; Vallette, F. M.; Juin, P. Cancer Res. 2006, 66, 2757–.2764; (b) Oliver, L.; Mahe´ , B.; Gre´ e, R.; Vallette, F. M.; Juin, P. Leuk. Res.
· 6. Gre´ e, D.; Vorin, S.; Manthati, V. L.; Caijo, F.; Viault, G.; Manero, F.; Juin, P.; Gre´ e, R. Tetrahedron Lett. 2008, 49, 3276–.3278.
· 7. The addition of nucleophiles to quinolinium salts is a well established method for the synthesis of substituted quinolines but it gives mainly the 1,2 dihydroderivatives. For representative examples see: (a) Mani, N. S.; Chen, P.; Jones, T. K. J. Org.
· 8. (a) Bohn, P.; Le Fur, N.; Hagues, G.; Costentin, J.; Torquet, N.; Papamicae¨ l, C.; Marsais, F.; Levacher, V. Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 2612–.2618; (b) Marsais, F.; Bohn, P.; Levacher, V.; Le Fur, N. PCT Int. Appl., WO, 103120, 2006.
· 9. Mikata, Y.; Mizukami, K.; Hayashi, K.; Matsumoto, S.; Yano, S.; Yamazaki, N.; Ohno, A. J. Org. Chem. 2001, 66, 1590–.1599.
· 10. Kim, J. N.; Kim, H. S.; Gong, J. H.; Chung, Y. M. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 8341–.8344.
· 11. (a) Zhou, L.; Zhang, Y. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1998, 2899–.2902; (b) Zhou, L.; Tu, S.; Shi, D.; Dai, G. J. Chem. Res., Synop. 1998, 398–.399; (c) Sharma, U.; Ahmed, S.; Boruah, R. C. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 3493–.3495; (d
· 12. For a similar sequence see: He, Y.; Mahmud, H.; Moningka, R.; Lovely, C. J.; Dias, H. V. R. Tetrahedron 2006, 62, 8755–.8769.
· 13. In a few cases with some benzopyrans derivatives, cyclization occurs also on the ester affording quinolones Volmajer, J.; Toplak, R.; Bittner, S.; Leban, I.; Majcen Le Marechal, A. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 2363–.2366.
· 14. The crystal structure corresponding to 1,4-dihydroquinoline 8 has been deposited at the Cambridge Crystallographica Data Centre and allocated the deposition number CCDC 739472. These data can be obtained free of charge from www.ccdc.cam.ac.uk/conts/re
· 15. (a) Grubbs, R. H. Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 34–.40; (b) Chatterjee, A. K.; Choi, T.-L.; Sanders, D. P.; Grubbs, R. H. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 11360–.11370 and references cited therein.