신장이식에서의 면역억제요법의 최신지견

본 내용은 " 신장이식에서의 면역억제요법의 최신지견 " 의 원문 자료에서 일부 인용된 것입니다. 2023.01.19

문서 내 토픽

• 1. 생물학적 제제를 이용한 면역억제요법

  신이식 분야에서 급성거부반응의 예방과 단기간의 이식편 생존율의 향상은 뚜렷한 성장을 보였으나, 이러한 성공은 장기간의 이식편 생존율 향상으로 연결되지 못했다. 역설적이게도 이러한 단기간의 성공적인 성적에 큰 역할을 했던 칼시뉴린 억제제는 후기 이식신 기능 소실과 일반인구에 비해 신이식 환자의 높은 사망률과 관계가 있다. 이에 따라 신독성 약제와 심혈관 부작용을 유발하는 약제를 포함시키지 않는 새로운 면역억제 요법을 모색하고 있다. 특히 생물학적제제들 즉 단클론 항체, 다클론 항체, 면역글로불린 융합 단백질들이 이러한 목표를 달성할 수 있을 것으로 기대되고 있다.

• 2. 항 CD52 항체

  CD52 수용체는 B세포, T세포, 단핵구, 거대식세포, 자연살해세포에 존재하는 막성 당단백질이다. 항CD52 단클론항체인 Campath-1H는 T세포를 고갈시켜 이식편 면역관용의 유도를 기대하게 하였다. 그러나 Campath-1H에 의해 심한 림프구 저하가 유도된 환자들에서 주로 나타나는 T세포들은 세포 독성 기억세포들의 표현형을 나타내었고 Treg 세포들의 확장을 객관적으로 관찰할 수 없었다. 따라서 Campath-1H의 사용은 면역관용을 유도하기 보다는 유지 면역 억제제를 줄일 수 있는 것에 그 목적을 두는 것이 현실적으로 타당하다.

• 3. 항 CD20 단클론 항체

  스테로이드 저항성 급성 거부반응이 있는 신이식 환자에서 CD20양성 lymphocytes가 고 농도로 존재하는 소견이 관찰되었다. 항CD20 단클론 항체인 rituximab은 보체결합을 통한 B 임파구의 고갈을 유도하여 체액성 거부반응의 치료제로 시도되었다. 또한 신이식 후 발생하는 임파구 증식성 질환에서도 치료효과를 기대할 수 있다.

• 4. 동시자극자 차단제

  T 세포의 활성화가 완전히 이루어지기 위해서는 TCR을 통한 항원특이적 신호 (제1신호) 외에도 동시자극신호 (제2신호)가 필요하다. 동시자극신호 없이 TCR이 활성화 되면 T세포의 무반응 혹은 세포고사가 일어나 특이 항원 면역관용을 유도할 수 있다. 이에 따라 CD28-CD80/CD87 경로, CD154-CD40경로를 차단하는 동시자극 차단제들이 연구되어 왔다. 특히 CTLA4-Ig 융합단백질인 belatacept가 유지 요법제제로 적용되어 효과와 안전성이 확인되었다.

• 5. 세포간 부착분자 표적 항체

  LFA-1은 백혈구의 trafficking, MHC-TCR복합체의 안정화, 동시자극 제공 등 초기 T세포 활성화에 중요한 역할을 한다. 항LFA-1 항체인 efalizumab은 이식 후 6개월 시점에서 우수한 환자 및 이식신 생존률을 보였으나, 일부 환자에서 임파구 증식질환이 발병하여 적절한 용량 결정을 위한 추가 연구가 필요하다.

• 6. IL-15표적 치료

  IL-15는 거부반응이 있는 이식편에서 발현이 증가되어 거부반응에서의 역할이 알려졌다. IL-15의 작용 억제는 직접적인 IL-15의 봉쇄 혹은 IL-15 α수용체를 표적으로 하는 방식으로 이루어지며, 칼시뉴린 억제제를 포함하지 않는 면역억제 요법으로 활용될 수 있다.

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• 1. 생물학적 제제를 이용한 면역억제요법

  생물학적 제제를 이용한 면역억제요법은 자가면역질환, 장기이식, 이식편대숙주병 등의 치료에 널리 사용되고 있습니다. 이러한 치료법은 기존의 화학적 면역억제제에 비해 더 선택적이고 효과적인 면역조절 능력을 가지고 있습니다. 하지만 이 치료법은 감염 위험 증가, 암 발생 가능성 등의 부작용이 있어 주의 깊게 사용되어야 합니다. 또한 고가의 치료비용으로 인해 접근성이 제한적일 수 있습니다. 따라서 이러한 생물학적 제제를 이용한 면역억제요법의 장단점을 잘 고려하여 환자 개개인의 상황에 맞는 최적의 치료법을 선택하는 것이 중요할 것 같습니다.

• 2. 항 CD52 항체

  항 CD52 항체는 만성림프구성백혈병, 자가면역질환, 장기이식 등의 치료에 사용되는 생물학적 제제입니다. CD52는 림프구 표면에 발현되는 항원으로, 항 CD52 항체는 이 림프구를 표적으로 하여 면역억제 효과를 나타냅니다. 이 치료법은 기존 화학요법에 비해 선택성이 높고 효과적이지만, 감염 위험 증가, 암 발생 가능성 등의 부작용이 있어 주의가 필요합니다. 또한 고가의 치료비용으로 인해 접근성이 제한적일 수 있습니다. 따라서 환자의 상황을 고려하여 항 CD52 항체 치료의 위험과 편익을 신중히 평가해야 할 것 같습니다.

• 3. 항 CD20 단클론 항체

  항 CD20 단클론 항체는 B세포 림프종, 만성림프구성백혈병, 류마티스관절염 등의 치료에 사용되는 생물학적 제제입니다. CD20은 B림프구 표면에 발현되는 항원으로, 항 CD20 항체는 이 B림프구를 표적으로 하여 면역억제 효과를 나타냅니다. 이 치료법은 기존 화학요법에 비해 선택성이 높고 효과적이지만, 감염 위험 증가, 암 발생 가능성 등의 부작용이 있어 주의가 필요합니다. 또한 고가의 치료비용으로 인해 접근성이 제한적일 수 있습니다. 따라서 환자의 상황을 고려하여 항 CD20 단클론 항체 치료의 위험과 편익을 신중히 평가해야 할 것 같습니다.

• 4. 동시자극자 차단제

  동시자극자 차단제는 T세포 활성화에 필요한 보조신호를 차단함으로써 면역억제 효과를 나타내는 생물학적 제제입니다. 이 치료법은 장기이식, 자가면역질환 등에서 사용되며, 기존 화학적 면역억제제에 비해 더 선택적이고 효과적인 면역조절 능력을 가지고 있습니다. 하지만 감염 위험 증가, 암 발생 가능성 등의 부작용이 있어 주의가 필요하며, 고가의 치료비용으로 인해 접근성이 제한적일 수 있습니다. 따라서 환자의 상황을 고려하여 동시자극자 차단제 치료의 위험과 편익을 신중히 평가해야 할 것 같습니다.

• 5. 세포간 부착분자 표적 항체

  세포간 부착분자 표적 항체는 면역세포의 이동과 부착을 억제함으로써 면역억제 효과를 나타내는 생물학적 제제입니다. 이 치료법은 다발성경화증, 크론병 등의 자가면역질환 치료에 사용되며, 기존 치료법에 비해 더 선택적이고 효과적일 수 있습니다. 하지만 감염 위험 증가, 암 발생 가능성 등의 부작용이 있어 주의가 필요하며, 고가의 치료비용으로 인해 접근성이 제한적일 수 있습니다. 따라서 환자의 상황을 고려하여 세포간 부착분자 표적 항체 치료의 위험과 편익을 신중히 평가해야 할 것 같습니다.

• 6. IL-15표적 치료

  IL-15 표적 치료는 IL-15 사이토카인을 표적으로 하여 면역억제 효과를 나타내는 생물학적 제제입니다. IL-15는 T세포와 NK세포의 활성화에 중요한 역할을 하므로, IL-15 표적 치료는 자가면역질환, 암 등의 치료에 사용될 수 있습니다. 이 치료법은 기존 치료법에 비해 더 선택적이고 효과적일 수 있지만, 감염 위험 증가, 암 발생 가능성 등의 부작용이 있어 주의가 필요합니다. 또한 고가의 치료비용으로 인해 접근성이 제한적일 수 있습니다. 따라서 환자의 상황을 고려하여 IL-15 표적 치료의 위험과 편익을 신중히 평가해야 할 것 같습니다.