CD33항원 표적 ADC와 TPD의 결합으로 이루어진 DAC를 이용한 급성골수성백혈병(AML) 치료

문서 내 토픽

1. ADC(항체-약물 접합체)

ADC는 암세포 표면의 특정 표적 항원에 결합하는 항체에 세포독성을 가지는 저분자 약물을 링커를 통해 공유결합시킨 구조의 약물로, 항체의 표적에 대한 선택성과 약물의 강력한 사멸 활성을 이용하여 약물이 암세포에만 선택적으로 작용함으로써 치료 효과는 높이고, 부작용은 최소화할 수 있는 차세대 항암제이다.
2. ADC의 기전

ADC는 항체 표적에 특이적인 결합을 하여 표적 세포에 도달한 뒤, 세포 내로 진입하는 내포화 과정을 거친다. 이후 리소좀 등에 존재하는 분해 효소에 의해 항체와 세포독성 약물의 결합이 분리되어 세포독성 약물이 표적 세포 주위에 방출된다. 방출된 세포독성 약물은 미세소관 중합 억제, DNA 염기서열 알킬화 등 다양한 세포사멸 과정을 통하여 항암 효과를 나타낸다.
3. ADC의 구조

ADC는 항체, 세포독성을 가지는 약물(payload), 링커, 이렇게 3가지 구성 요소로 이루어진 접합체로, 구조적 특징으로 인해 기존 단일클론항체 의약품이나 저분자 합성 의약품과는 구별되는 특징을 가진다. 항체는 일반적으로 단일클론항체로, 세포 특이 수용체를 인식하여 결합하는 특징을 가진다. payload는 실제적인 항암 효과의 상당 부분을 차지하게 되는 저분자 합성 화학물이다. 링커는 항체와 payload를 결합시키는 화학 기반의 구조로, ADC의 안정성과 효능을 결정한다.
4. ADC를 이용한 백혈병 치료

현재까지 14개의 ADC가 FDA로부터 승인되었으며 혈액암, 급성 백혈병 등에 활용되고 있다. 마일로탁은 CD33 항원을 표적하는 ADC로, 정상 조혈모세포에는 존재하지 않고 급성골수성백혈병 환자의 90%에서 발현되는 CD33 항원을 쫓아 암세포 성장을 차단하고 사멸을 유도하는 치료제이다.
5. DAC(분해제-항체접합제)

ADC의 단점을 해결하기 위해 최근에 주목받고 있는 치료제가 DAC이다. DAC는 payload 자리에 표적 단백질을 분해/제거하는 분해제(TPD)를 붙인 형태이다. DAC는 ADC와 TPD 기술의 한계를 극복하고 장점을 극대화한다. ADC는 생체 이용률과 세포 표적 특이성이 높지만 광범위한 세포독성 페이로드로 인해 치료지수가 제한된다. 반면 TPD는 세포 내 표적에 대한 특이성이 높고 단백질 발현 감소를 유도할 수 있지만 생체 이용률이 낮고 세포 특이적 표적화가 어렵다는 한계가 있다. 이 둘을 합친다면 두 치료제의 장점을 결합해 낮은 치료지수를 극복하면서 정확한 세포 표적 특이성을 갖는 항암 신약을 개발할 수 있을 것이다.

Easy AI와 토픽 톺아보기

1. ADC(항체-약물 접합체)

ADC(항체-약물 접합체)는 암 치료에 있어 매우 혁신적인 기술이라고 생각합니다. 항체와 약물을 결합하여 암세포에 선택적으로 약물을 전달함으로써 정상세포에 대한 부작용을 최소화할 수 있습니다. 이를 통해 기존 화학요법의 한계를 극복하고 보다 효과적이고 안전한 암 치료가 가능해질 것으로 기대됩니다. ADC 기술의 발전은 암 환자들에게 새로운 희망을 줄 것이며, 향후 다양한 암종에 대한 치료제 개발로 이어질 것으로 예상됩니다.
2. ADC의 기전

ADC의 기전은 매우 정교하고 복잡합니다. 항체가 암세포 표면의 특정 항원에 결합하면 ADC 전체가 암세포 내부로 들어가게 됩니다. 그 후 암세포 내부의 환경에 의해 약물이 분리되어 세포 내부에서 작용하게 됩니다. 이러한 기전을 통해 ADC는 암세포에 선택적으로 약물을 전달할 수 있으며, 정상세포에 대한 부작용을 최소화할 수 있습니다. ADC 기술의 발전을 통해 보다 효과적이고 안전한 암 치료제 개발이 가능해질 것으로 기대됩니다.
3. ADC의 구조

ADC의 구조는 매우 중요한데, 이는 ADC의 안정성, 약물 전달 효율, 그리고 부작용 최소화 등에 직접적인 영향을 미치기 때문입니다. ADC는 일반적으로 항체, 링커, 그리고 세포독성 약물로 구성됩니다. 이 각 요소들의 선택과 조합이 ADC의 성능을 결정하게 됩니다. 최근 들어 다양한 구조의 ADC가 개발되고 있으며, 이를 통해 보다 효과적이고 안전한 ADC 개발이 가능해질 것으로 기대됩니다.
4. ADC를 이용한 백혈병 치료

ADC 기술은 백혈병 치료에 있어서도 매우 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 백혈병 세포는 특정 표면 항원을 발현하므로, 이를 타겟으로 하는 ADC 개발이 가능합니다. ADC를 이용하면 백혈병 세포에 선택적으로 약물을 전달할 수 있어, 기존 화학요법에 비해 보다 효과적이고 안전한 치료가 가능할 것으로 기대됩니다. 실제로 몇몇 ADC 기반 백혈병 치료제가 이미 개발되어 임상시험 중에 있으며, 향후 백혈병 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 것으로 기대됩니다.
5. DAC(분해제-항체접합제)

DAC(분해제-항체접합제)는 ADC와 유사한 개념이지만, 약물 전달 메커니즘이 다릅니다. DAC는 항체와 분해제를 결합한 형태로, 암세포에 도달하면 분해제가 작용하여 약물을 방출하게 됩니다. 이를 통해 정상세포에 대한 부작용을 최소화할 수 있습니다. DAC 기술은 ADC와 함께 암 치료에 있어 새로운 패러다임을 제시할 것으로 기대됩니다. 향후 DAC 기반 치료제 개발이 활발히 이루어질 것으로 예상되며, 이를 통해 보다 효과적이고 안전한 암 치료가 가능해질 것으로 기대됩니다.