[졸업세미나] hyperthermia and oncothermia

소개

tumor 치료에 전에부터 이용되어왔던 hyperthermia에 대한 발표 자료입니다.
hyperthermia는 단독으로 하는 것보다 다른 treat에 combine하여 treat하였을 경우
그 효과가 배 이상으로 증가한다는 내용으로...
nitric oxide(산화질소)와 combination하였을 때의 synergy효과와
Trichostatin A(histone deacetylase inhibitor)와 combination했을때의 synergy효과에 대한
내용입니다.

목차

1. Oncothermia의 원리
2. Hyperthermia의 효과
3. Trichostatin A increases the thermosensitivity of human glioblastoma A172 cells
- Trichostatin A
- TSA/hyperthermia의 cell viability 효과
- Cell apoptosis에서 TSA / HS의 효과
- TSA/HS에 의한 STAT3 활성의 저하
- 결 론
4. Synergistic anti-glioma action of hyperthermia and nitric oxide
- Sodium nitroprusside
- HT/SNP의 synergistic anti-glioma 효과
- HT/다른 NO donor의 anti-glioma 효과
- HT는 SNP-induced apoptosis에 영향
- Glioma cell에서 HT/SNP가 유도하는 것
- HT/SNP로 유도된 Glioma cell에서 autophagy
- 결 론

본문내용

150pA/mm2
극성이 없어짐
막의 불안정화
Na+/K+ pump 활성화
0.001 K/nm의 열전달량은 1.32MPa 만큼의 압력 증가
Malignant cell은 인지질 농도가 증가 하기 때문에 상대적으로 단단한 막을 가짐
압력증가는 normal tissue에 영향을 미치기 전에 malignant cell을 선택적 파괴
1K/mm 온도도
Na+
전기장
1500nW/mm2
Hyperthermia의 효과
능동수송, 막 용량, 막 전위, 세포기능을 변화
DNA replication 감속
면역 반응 증가, NK-Cell 활성증가
Tumor cell 표면에 tumor-specific Ag를 분포 및 세포 외 전해질로 분비를 도움
Ionizing-radiation 또는 chemotherapy와 combine하면 synergy 효과
Gene-therapy와 combine하면 synergy 효과
Trichostatin A increases the thermosensitivity of human glioblastoma A172 cells
Trichostatin A
※ Trichostatin A(TSA)
Histone deacetylase inhibitor
Histon으로부터 acetyl group의 제거를 억제 함으로써 gene
expression을 변경하는데 사용.
성장단계에서 eukaryotic cell cycle을 억제.
Chromatin 안쪽의 DNA에 접근하기 위한 DNA transcription
factor의 기능을 변경
TSA/hyperthermia의 cell viability 효과
2006 Apr 3;396(3):230-4. Epub 2005 Dec 27
TSA의 양이 400nM에서 cell viability가 낮아지긴 했지만 큰 영향을 미치진 않았다. 또한 hyperthermia만 했을 경우 효과 없었다. 그러나 TSA와 HS를 combination 했을 경우 cell viability가 많이 감소하였다.
⇒ TSA가 hyperthermia의 cellular sensitivity를 증가시켰다.
Cell apoptosis에서 TSA / HS의 효과
2006 Apr 3;396(3):230-4. Epub 2005 Dec 27
TSA/HS에 의한 STAT3 활성의 저하
2006 Apr 3;396(3):230-4. Epub 2005 Dec 27
ERK는 STAT3에 phosphatase를 가져다 주는 scaffolding protein을 제공 → STAT3 탈인산화
TSA/HS 때 P.ERK 증가→ P.STAT3 감소
JAK가 활성이 되어야 STAT3에 phosphate를 전해주는데 TSA/HS에 의해 JAK 활성 감소
→ STAT3 phosphorylation이 억제됨 (P-STAT3 감소)
TSA/HS에서 phosphorylated-STAT3 감소
STAT3 target gene인 cyclin D1, Bcl-xL , VEGF mRNA 발현 감소 → cellular apoptosis
결 론
TSA는 glioblastoma에서 thermosensitivity를 증가
시킴

참고자료

· 없음