인도메타신 독성학적 관점과 용도

목차

1. Abstract
2. Introduction
3. Toxicity
4. Toxicokinetics(ADME)
5. Detoxification
6. Reference

본문내용

NSAID계열인 Indomethacin은 COX-1, COX-2를 억제하여 프로스타글린딘 생성을 저해하여 통증, 경직, 자궁 수축 억제제로 사용되고 있다. 신경독성, 간독성, 신장독성, 기형유발성 등의 독성으로 인한 부작용으로 소화성궤양, 부종, 고칼륨혈증, 급성신부전, 만성신장염, 발달장애 등이 있다. Indomethacin의 ADME는 다음과 같다. 건강한 지원자 5명에게 25mg을 경구투여한 후 Indomethacin의 혈장 농도를 분석한 결과, 빠르게 잘 흡수되어 2시간 내에 최고 혈장 농도에 도달하였다. Indomethacin을 함유하는 3가지 타입 고약의 in vitro에서의 용해속도를 측정하였는데, 한 타입의 고약의 용해율은 나머지 2개보다 높았고 초기 약물의 70.6%가 용해되기까지 6시간이 걸렸다.

<중 략>

Indomethacin 혹은 술린닥의 중추신경계 유해반응으로 드물게 급성정신병이 발생한다. Indomethacin을 투여 받는 환자들 1% 이하에서 발생되어 보고된 신경계 부작용으로 현기증, 졸음, 정신장애, 환각, 악몽, 부유감 혹은 비현실감, 불안, 근무력, 운동실조증, 말더듬증, 감각의 이상, 간질 및 파킨슨증후군 악화, 발작 등이 있다. Bartter 증후군 때문에 Indomethacin 처치를 한 성인에게서 가성뇌종양이 발생하였는데 이는 약물에 의한 나트륨과 물의 저류가 원인이었다. Indomethacin에 의한 우울증에 관련이 있을 것이라고 추측되는 자살이 보고됐다.

<중 략>

건강한 5명의 지원자에게 일회 및 다중 용량(1일 3회, 25mg 정맥 내 주사, 25, 50, 100mg 경구투여, 25mg 경구 투여, 100mg 직장 투여)을 투여한 후 Indomethacin 혈장 농도를 분석했다. 경구 투여 후 빠르게 흡수되어 2시간 내에 최고혈장농도에 도달하였다. 경구 및 직장 투여 시 혈장의 Indomethacin의 감쇠는 이상성이었고 자료는 2-구획 개방형 모델에 따라 해석했다. β 단계 반감기는 2.6~11.2시간으로 다양했고, 분포용적은 0.33~1.57 l/kg 범위였고 혈장내 제거율은 0 44~0.108 l/kg/1시간 범위였다.

참고자료

· Arzneimittel-Forschung, V.1- 33,636 (1983)
· British Medical Journal, V.1- 3,155 (1967)
· Farmakologiya i Toksikologiya (Moscow), V.2- 53,52 (1990)
· Journal of Maternal - Fetal Medicine, V.1- 4,65 (1995)
· Oyo Yakuri, V.1- 2,70 (1968)
· Louis E, et al; Int Arch Allergy Immunol 109 (1): 21-6 (1996)