Tyrosine kinase 억제제 발전 스프라이셀(다사티닙)을 중심으로

소개

CML 역사와 Tyrosine kinase 억제제 발전을 스프라이셀(다사티닙)을 중심으로 정리

목차

1. 만성골수백혈병의 역사
2. 첫 치료로서 2세대 약제들
3. DASISION 4년간 추적 결과
4. DASISION 연구에 대해
5. Sprycel(다사티닙)에 대하여

본문내용

만성골수성백혈병은 악성질환 중에서도 질병의 원인이 유전자 이상에 있는 것임이 확인된 후 이러한 발견을 기초로 하여 최초로 표적항암제가 개발되었으며 이후 많은 표적치료제가 만들어지는 모델이 된 질환이며, 지속적으로 개량화된 표적항암제가 개발되고 있다. 가령 스프라이셀(다사티닙)과 같은 2세대 약제들은 새롭게 진단된 CP_CML환자에 사용했을 때 높은 CCyR과 MMR을 보여주었다. 따라서 CML의 치료를 살펴봄으로써 암에서 뿐만 아니라 다른 질환에서의 표적치료의 가능성과 한계를 미리 가늠해볼 수 있을 것이다. 여기서는 CML의 역사를 살펴보고 tyrosine kinase 억제제들을 이용한 치료 현황, 치료의 과제를 살펴보기로 한다.

만성골수백혈병의 역사
CML은 1845년 Huhhes Bennett에 의해 처음 기술되었으며 백혈구의 증가와 비장비대를 특징적으로 보여 감염으로 생각했으나 Rudolph Virchow가 이 질환은 비감염성 질환이며 백혈병이라는 이름으로 추저하였다. 1870년에 골수에서 백혈병세포가 기원된다는 사실이 Neumann에 의해 알려졌다. 19세기에 CML의 치료를 위해 처음으로 사용된 것은 Fowler's solution이며 주 원료는 arsenic compound였다. 1950년에 busulfan이 소개되기 전까지는 비장에 방사선을 조사하는 것이 유일한 치료법이었으며 증상을 호전시킬 수는 있었지만 중앙 생존이 30개월에 불과할 정도로 생명을 연장시키지는 못했다. Busulfan의 사용으로 중앙 생존 기간은 3.5~4년으로 증가하였지만 백혈병세포보다 정상 조혈모세포를 더 파괴한다는 것이 알려지면서 1960년대에 조혈모세포를 덜 파괴하는 hydroxyrea가 소개되었다. Hydoroxyurea는 CML에 일시적인 효과를 나타냈지만 중앙 생존 기간은 4.5년 정도로 증가시켰다.

참고자료

· Hanyang Med Rev. 2012 May;32(2):103111. Korean.
· Published online 2012 May 25
· 한국 BMS 홈페이지