발열성물질 - Pyrogen & Endotoxin

소개

약대 무기방사성약물학 과제

목차

1. Pyrogen
1)Pyrogen의 정의
2)Pyrogen의 분류

2. Pyrogen Test
1) Pyrogen Test 정의
2) Pyrogen Test 방법
3) Pyrogen 결과 판정

3. Endotoxin
1) Endotoxin(내독소, 內毒素)의 정의
2) Endotoxin의 작용원리
3) Endotoxin의 화학적 구조

4. Endotoxin test
1) Endotoxin 검출 실험의 역사
2) LAL(Limulus amebocyte lysate) 반응원리
3) LAL TEST 측정방법
4) LAL Test 실험결과 분석

5. Reference

본문내용

1. Pyrogen
1) Pyrogen의 정의
Pyrogen(발열원, 發熱原)이란, 시상하부에 작용하여 체온을 상승시키는 물질을 말한다. 세균감염이 생기면 국소의 염증성 반응과 동시에 발열 등의 전신증상이 출현하는데 이 발열의 원인은 체온중추를 자극하는 물질이 커다란 원인으로 고려된다. 그람음성균의 대사산물인 다당체는 중추를 자극해서 강한 발열작용을 일으키며, 그 물질을 최초 파이로젠이라고 불렀다. 이에 유사한 발열물질은 그외에도 알려져 있으며 온열중추를 자극하는 물질을 일괄해서 파이로젠이라고 한다.

< 중략 >

4. Endotoxin test
1) Endotoxin 검출 실험의 역사
일반적으로 FDA에서 승인받은 Endotoxin 검사 방법은 Rabbit pyrogen test와 Limulus Amoebocyte Lysate(LAL) assay이다.
1912년 토끼를 시험용액에 감염시킨 후 체온상승을 측정하는 발열성 시험이 처음 실시된 이후 의약품의 내독소 검출 방법으로 널리 사용되어 왔으나 이는 높은 비용과 시간소모 때문에 점차 그 이용이 줄었다. 1963년 Lenvin과 Bang 등에 의하여 투구게의 혈구 내에 있는 Limulus amebocyte lysate(LAL)가 내독소에 특이적으로 반응하는 특성이 있음이 밝혀진 이래 LAL test는 경제성이 높으며 감도가 우수하고 신속하다는 등의 여러 장점이 있어 LAL을 이용한 내독소의 검출방법이 점차 발열성 시험을 대체하고 있다.

2) LAL(Limulus amebocyte lysate) 반응원리
세균의 Endotoxin이 LAL과 접촉하게 되면 과립이 방출되고 동시에 그 내용물을 방출한다. Endotoxin과 반응하는 혈구 내 성분은 적어도 3개의 serine protease zymogens인 factor C, factor B, proclotting enzyme이 포함되고, 이 효소들에 의해 반응이 개시된다. Endotoxin pathway는 단계적으로 amebocyte coagulogen을 변화시켜 coagulin gel을 생성한다. LAL에 있는 또 다른 단백질로는 anti-LPS factor가 있으며 limulus clotting enzyme의 LPS-mediated activation을 조절한다.

참고자료

· http://terms.naver.com/entry.nhn?cid=578&docId=491368&mobile&categoryId=1322
· http://terms.naver.com/entry.nhn?cid=359&docId=426930&mobile&categoryId=359
· http://terms.naver.com/entry.nhn?cid=575&docId=423585&mobile&categoryId=1319
· 세균 내독소의 특성과 제거방법(2002) 박철호
· 발열성 물질시험과 세균 내독소 시험의 비교연구(1999) 이유경, 강윤숙, 백선영, 김용관, 신광훈, 민홍기
· 대한약전 제 8개정 해설서(한국약학대학협의회 약전분과회 편저, 신일상사) 278p - 186p
· Micro filtration (http://summ1120.blog.me/1007371800