약제 내성 만성 B형간염 환자에서 테노포비어를 포함한 구원치료의 효과 (Efficacy of Tenofovir-based Rescue Therapy for Patients with Drug-resistant Chronic Hepatitis B)

서지정보

· 발행기관 : 대한소화기학회
· 수록지 정보 : 대한소화기학회지 / 65권 / 1호 / 35 ~ 42페이지
· 저자명 : 최강혁, 이한민, 전백규, 이세환, 김홍수, 김상균, 김영석, 김부성, 정승원, 장재영, 김영돈, 천갑진

초록

목적: 최근 약제 내성 만성 B형간염의 구조치료로 테노포비어가 중요한 역할을 하고 있다. 하지만 테노포비어-nucleoside 유사체 병합요법이 테노포비어 단독요법보다 더 좋은 효과를유도하는지는 분명하지 않다. 이 연구는 약제 내성 변이가 확인된 만성 B형간염 환자들의 구원치료로서 테노포비어 단독요법과 테노포비어-nucleoside 유사체 병합요법의 효과를 비교해 보고자 하였다.
대상 및 방법: 이 연구는 12개월 이상 테노포비어가 포함된구원치료를 받은 76명의 환자들의 의무 기록을 후향적으로조사하였다. 불충분한 바이러스반응은 이전 구원치료 유지에도 불구하고 혈청 HBV DNA가 지속적으로 검출(＞60 IU/mL)되는 경우로 하였으며 다약제 내성은 서로 다른 계열의 두 가지 이상 약제에 대한 내성 변이가 동시에 검출되는경우로 정의하였다. 환자의 기저 특성과 12개월 완전 바이러스반응(HBV DNA ＜20 IU/ mL)을 logistic regression analysis를이용하여 분석하였다.
결과: 대상 환자 총 76명 중 55명(72.4%)의 환자가 이전 구원치료에 불충분한 바이러스반응을 보인 경우였으며 26명(34.2%)의 환자가 다약제 내성을 가지고 있었다. 테노포비어와 nucleoside 유사체 병합요법을 받은 환자들은 42명(55.3%)이었다. 테노포비어 단독요법과 테노포비어-nucleoside 유사체 병합요법의 12개월 완전 바이러스반응률은 두군 간에 유의한 차이를 보이지 않았다(p=0.098). 12개월 혈청 HBV DNA 수치의 감소는 테노포비어 단독요법군에서−4.49±1.67 log10 IU/mL이었으며 테노포비어-nucledoside 유사체 병합요법군에서는 −3.97±1.69 log10 IU/mL였다(p=0.18). 다변량 분석에서는 여성(p=0.032), 낮은 기저HBV DNA 수치(p=0.013), 그리고 테노포비어 단독요법(p=0.046)이 12개월 바이러스반응의 예측인자였다.
결론: 약제 내성 만성 B형간염 환자에서 테노포비어 단독요법은 테노포비어-nucleoside 유사체 병합요법과 비슷한 효과를보였다.

영어초록

Background/Aims: Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) plays a pivotal role in the management of drug-resistant chronic hepatitis B. However, it remains unclear whether TDF-nucleoside analogue combination therapy provides better outcomes than TDF monotherapy. This study aimed to compare the efficacy of TDF monotherapy with that of TDF-nucleoside analogue combination therapy in patients with drug-resistant chronic hepatitis B.
Methods: This retrospective cohort study included 76 patients receiving TDF-based rescue therapy for more than 12 months. Suboptimal response was defined as serum HBV-DNA level of ＞60 IU/mL during prior rescue therapy. Multi-drug resistance was defined as the presence of two or more drug resistance-related mutations confirmed by mutation detection assay. The relationship between baseline characteristics and virologic response (HBV DNA ＜20 IU/mL) at 12 months were evaluated using logistic regression analysis.
Results: Fifty-five patients (72.4%) were suboptimal responders to prior rescue therapy, and 26 (34.2%) had multi-drug resistance. Forty-two patients (55.3%) received combination therapy with nucleoside analogues. Virologic response at 12 months was not significantly different between the TDF monotherapy group and TDF-nucleoside analogue combination therapy group (p=0.098). The serum HBV DNA level was reduced to −4.49±1.67 log10 IU/mL in the TDF monotherapy group and to −3.97±1.69 log10 IU/mL in the TDF-nucleoside analogue combination therapy group at 12 months (p=0.18). In multivariate analysis, female sex (p=0.032), low baseline HBV-DNA level (p=0.013), and TDF monotherapy (p=0.046) were predictive factors for virologic response at 12 months.
Conclusions: TDF monotherapy showed similar efficacy to that of TDF-nucleoside analogue combination therapy in patients with drug-resistant chronic hepatitis B.

참고자료

· 없음