인간 섬유주 세포에서 돌연변이 Myocilin 축적의 영향

서지정보

· 발행기관 : 대한안과학회
· 수록지 정보 : 대한안과학회지 / 45권 / 5호 / 21 ~ 21페이지
· 저자명 : 조명국, 김재명, 기창원

초록

목적 : 원발개방각녹내장 발병의 원인이 되는 돌연변이 myocilin들을 인간 섬유주 세포내에서 발현시킨 후 합성된 돌연변이 myocilin 단백질들의 섬유주 세포 내에서의 운명과 이에 따른 세포에 미치는 영향을 관찰함으로써 돌연변이 myocilin에 의한 녹내장 발병기전을 밝히고자 하였다.
대상과 방법 : 녹색 형광단백질(green fluorescence protein, GFP)에 융합된 G364V, K423E, Y437H 혹은 I477N 의 오인(missense) 돌연변이 myocilin들을 각각 발현시킬 수 있는 아데노바이러스 벡터를 제작한 후 인간 섬유주 세포에서 발현시켜 세포에 미치는 영향을 단백질 blot 분석, 형광현미경과 광학현미경 관찰, 세포증식분석 그리고 효모이종교잡법(yeast two hybrid)을 통해 확인 하였다.
결과 : 4종류의 오인 돌연변이 myocilin들은 모두 인간 섬유주 세포의 소포체(endoplasmic reticulum, ER)에 축적 되었으며 이 결과로 세포에 스트레스를 유발시켜 세포의 형태를 크게 변화 시키고 세포의 증식을 크게 억제하는 현상을 확인할 수 있었다. 또한 돌연변이와 정상 myocilin을 인간 섬유주 세포에서 동시 발현시켰을 경우 돌연변이 myocilin에 의해서 정상 myocilin의 분비과정이 억제되는 현상을 확인 하였다.
결론 : 돌연변이 myocilin들의 세포 독성 효과로 섬유주 세포의 기능 장애 혹은 세포수의 감소는 섬유주 세포외 기질의 교체를 더디게 해 방수 유출 저항 증가의 원인이 되고 이는 원발개방각녹내장의 유발과 연관이 있을 것이라 추정된다.

참고자료

· 없음