발암물질인 2-nitrofluorene와 clonidine은 사람지방줄기세포의 sirtuin mRNAs의 발현의 정도를 조절한다 (Carcinogenic Compounds, 2-nitrofluorene and Clonidine Can Modulate the Level of Sirtuin mRNAs Expression in Human Adipose Tissue-derived Stem Cells)

서지정보

· 발행기관 : 대한체질인류학회
· 수록지 정보 : 해부·생물인류학 / 27권 / 4호 / 235 ~ 243페이지
· 저자명 : 김지연, 이채영, 권영호, 김호찬, 김현

초록

Sirtuin 단백질들은 주로 노화과정을 조절하는 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 다양한 생물학적인성장과정에 지속적으로 관여하는 것으로 알려져 있다. 이들은 암, 신경퇴행성질환 심혈관계 질환들 등, 노화와관련된 질환들의 발생을 일차적으로 방어하는 것으로 알려져 있다. 또한 유전적인 안정성을 조절하는데 중요하기 때문에 암 발생을 조절하는데 매우 유용할 것으로 생각하고 있다. 이번 연구에서 분화가 안되어 있는 지방줄기세포에 암을 유발하는 비유전독성화합물인 clonidine과 유전독성화합물인 2-nitrofluorene를 발암물질을 투여하여 세포의 성장을 관찰하였고, 지방줄기세포에 일정시간 처리한 후 지방줄기세포에서 시간에 따른 sirtuin 유전자의 발현을 관찰하고 세포의 증식과 비교하였다.
독성화합물을 처리한 사람의 지방줄기세포에서 SIRT1, 2, 3, 그리고 7 mRNA의 발현은 48시간 이후 증가하였으며, SIRT의 종류에 따라 증가 시기는 차이가 났다. 독성화합물을 처리한 지방줄기세포에서 SIRT1, 2, 3, 그리고 7 mRNA의 발현은 처리 96시간이 지나면 처리 전 세포의 발현 수준으로 감소하였다.
이 연구를 통해 지방줄기세포는 유전독성화합물인 2-nitrofluorene의 투여는 지방줄기세포의 성장에 저해를일으켰다. 발암물질을 투여한 후 시간에 따른 sirtuin1, 2, 3, 7 mRNA의 발현 변화는 유전독성 혹은 비유전독성발암물질의 종류에 관계 없이 유사하게 관찰되었다. 즉 발암물질은 지방줄기세포에서 투여 초기에 sirtuinmRNA의 발현을 유도한다는 것을 알 수 있다. 이 연구 결과는 독성화합물에 의한 지방줄기세포의 성장 억제와sirtuin의 세포 방어 기전에 대한 가능성을 제시한다.

영어초록

Sirtuins (SIRTs) are involved in multiple cellular processes. And they are involved in cellular pathwaysrelated aging, cancer, and a variety of cellular functions including cell cycle, DNA repair and proliferation.
Also they modulate life span. Stem cells have the ability to self-renew for unlimited proliferation and differentiateinto various cell types. It has been a little known that the mutation of undifferentiated stem cells in tissue may resultin the development of cancer cells by genotoxic carcinogens. Therefore, this study investigated whether somecarcinogenic compounds can modulate the expression of sirtuin mRNA on human adipose-derived stem cells.
Adipose-derived stem cells (ADSC) were exposed to genotoxic carcinogenic compound (2-nitrofluorene, 2NF)and non-genotoxic carcinogenic compound (clonidine, CND) for 24 hours, 48 hours, 72 hours and 96 hours. Theexpression of SIRT1 mRNA increased on 72 hours. Expressions of SIRT2 and SIRT7 mRNA increased robustlyon 48 hours. But all of SIRTs decreased to a level before a treatment of genotoxic compound on adipose-derivedstem cells.
These results demonstrated that a treatment of genotoxic compound induced the expression of SIRT mRNA onlyin the short time. But their level returned to untreated cells on 96 hours. They suggest that the possibility that thesirtuins can retard the carcinogenesis of adipose derived stem cells.

참고자료

· 없음