담관결찰 쥐에서 안지오텐신 길항제의 간섬유화 억제 효과

서지정보

· 발행기관 : 대한간학회
· 수록지 정보 : Clinical and Molecular Hepatology / 13권 / 1호 / 61 ~ 69페이지
· 저자명 : 박동훈, 백순구, 최연희, 김문영, 임대욱, 김재우, 권상옥, 조미연, 김철한, 안승찬

초록

배경/목적: 안지오텐신은 일반적으로 섬유화 과정에 주요 역할을 하는 물질로 밝혀져 있는데, 간섬유화 과정에 핵심 역할을 하는 간성상세포(hepatic stellate cell)에도 안지오텐신 수용체가 존재하여, 안지오텐신이 간섬유화에 영향을 미치는 것으로 추정하고 있다. 이에 간경변 모델에서 안지오텐신 길항제가 간섬유화 억제에 효과적인지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 300 g의 Sprague Dawley 쥐를 대상으로 총담관결찰(bile duct ligation, 이하 BDL)을 한 후 약물을 투여하지 않은 대조군과 captopril (angiotensin converting enzyme inhibitor) 또는 losartan (angiotensin II receptor antagonist)을 투여한 실험군으로 다음과 같이 나누었다(각 군 n=6). 1군으로 배정된 쥐들은 BDL 이후 아무 약제도 투여하지 않았으며, 2군에서는 BDL 이후 2주째부터 매일 100 mg/kg의 captopril을 물에 녹여 2주간 투여하였고, 3군에서는 BDL 직후부터 매일 100 mg/kg의 captopril을 4주간 계속 투여하였으며, 4군에서는 BDL 직후부터 losartan을 매일 10 mg/kg씩 4주간 계속 투여하였다. 대상 수술 동물은 4주 후에 희생시킨 후 Masson-trichrome 염색을 하여 간섬유화의 정도를 분석하였고(Batts & Ludwig score), alpha-smooth muscle actin에 대한 면역조직화학염색 후 화상 분석을 하여 간성상세포의 발현 정도를 비교 분석하였으며, hydroxyproline 농도를 통한 간섬유화의 정량 검사, real time PCR을 이용한 collagen, procollagen, TGF-beta의 발현 정도를 각 군에서 분석하였다. 결과: 간섬유화의 Batts & Ludwig 점수는 1군: 3.8, 2군: 3.0, 3군: 2.6, 4군: 2.6로 BDL군에 비해 BDL 직후부터 약물을 투여한 3군, 4군에서 낮았고, alpha-smooth muscle actin의 발현 정도(%)도 1군: 11.9, 2군: 10.9, 3군: 2.6, 4군: 1.1로 3군, 4군에서 낮았다(p<0.05). 간 hydroxyproline 농도(μg/g liver tissue)는 1군: 45.8, 2군: 33.6, 3군: 25.5, 4군: 18.0로 1군에 비해 3군, 4군에서 감소되어 있었고, collagen, procollagen, TGF-beta 발현 정도 역시 1군에 비해 3군, 4군에서 낮았다(p<0.05). 결론: 간경변증 유발 쥐모델에서 안지오텐신 전환효소 억제제와 안지오텐신 II 수용체 억제제와 같은 안지오텐신 길항제는 간섬유화 억제에 효과적이다.

참고자료

· 없음