당뇨병성 신증을 유발한 백서 사구체에서Inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS)의 변화와안지오텐신 전환효소 억제제 (ACEI) 및 안지오텐신 II 1형 수용체 (AT1) 차단제 (ARB)의 효과 (Inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS) is Increased in Diabetic Rat Glomeruli:Role of Angiotensin II (AII))

서지정보

· 발행기관 : 대한신장학회
· 수록지 정보 : Kidney Research and Clinical Practice / 22권 / 4호 / 366 ~ 373페이지
· 저자명 : 최규헌, 노현진, 김범석, 강신욱, 한대석, 이호영

초록

목 적:당뇨병성 신증을 유발한 동물 모델에서 iNOS 경로의 활성화를 검색하고 ACEI와 ARB의 효과를 알아보고자 본 연구를 수행하였다.
방 법:Sprague-Dawley rat에 당뇨를 유발한 후 12주에 쥐를 희생하여 사구체의 iNOS mRNA 및 단백 표현을 각각 역전사 중합효소 연쇄반응법 (reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)과 Western blot 분석법으로 조사하였다. iNOS의 충분한 유도를 위하여 희생 전 4시간에 lipopolysaccharide (LPS:2 mg/kg) 혹은 vehicle을 복강 내 주사하였으며, ACEI나 ARB를 투여한 당뇨쥐에서는 모두 LPS를 투여하였다.
결 과:LPS로 자극하지 않은 당뇨쥐에서 iNOS mRNA의 기저 표현은 대조군에 비하여 의의 있게 증가되어 있었으며, 단백의 표현은 증가되는 경향을 보였으나 통계적 유의성은 없었다. LPS로 자극한 경우 당뇨쥐의 iNOS mRNA 표현이 대조군의 약 2.34배, 단백 표현이 약 1.86배로 통계적으로 유의하게 증가되었다. 이러한 iNOS의 증가 현상은 ACEI 및 ARB의 투여에 의하여 의의 있게 억제되었다.
결 론:당뇨병성 신증에서 iNOS mRNA 및 단백의 표현이 증가됨을 관찰하였으며, AT1을 통한 안지오텐신 II (AII)의 작용이 이러한 iNOS의 증가를 매개하는 것으로 사료된다.

영어초록

Background:This study was designed to examine whether iNOS pathway is pathologically altered in experimental diabetic nephropathy and whether therapy with ACE inhibitor (imidapril:I) or angiotensin II type 1 receptor (AT1) blocker (L-158,809:L) ameliorates these changes.
Methods:Male SD rats were injected with diluent (control:C) or streptozotocin. Diabetic (D) rats were then randomized to receive vehicle, I (2 mg/ kg/d) or L (1 mg/kg/d) by gavage. At the end of the 12-week treatment, rats underwent either a 4 hour placebo or an intraperitoneal LPS (2 mg/kg) challenge. Inducible NOS mRNA and protein were measured by RT-PCR and Western blot in isolated glomeruli.
Results:Systolic blood pressure and urinary protein excretion increased significantly in D rats compared with C. The basal expression of iNOS mRNA was increased in D rats compared with that of C, whereas there was no significant difference in the level of protein. Upon LPS stimulation, the iNOS mRNA and protein expression was significantly elevated in D rats. In D rats, this up-regulation of LPS-stimulated iNOS expression was equally ameliorated by both I and L in mRNA and protein levels.
Conclusion:LPS-stimulated glomerular iNOS expression was enhanced in diabetic nephropathy, and the activation of angiotensin II may play a role in this enhancement.

참고자료

· 없음