류마티스 관절염 마우스 모델에서 뼈 손상 및 염증에대한 Sphingosine-1 phosphate의 역할에 관한 연구

서지정보

· 발행기관 : 대한해부학회
· 수록지 정보 : Anatomy and Cell Biology / 40권 / 4호 / 277 ~ 286페이지
· 저자명 : 곽한복, 권덕수, 장성조, 최은영, 이은경, 박병현, 김현대, 서필승, 김정중, 최민규, 조해중, 김정우, 김헌수, 이명수, 전철홍, 오재민

초록

Sphingosine-1 phosphate (S1P)는 sphingolipid의 대사산물로 생체내에서 세포의 증식, 분화, 이동 및 혈
관신생 등 여러 중요한 역할을 수행하고 있다. 그러나 S1P가 이렇게 중요한 역할을 수행하고 있음에도 불구하
고 관절염에서의 역할에 대해서는 거의 알려진 바가 없다. 따라서 본 연구는 콜라겐으로 유도된 관절염 모델
(collagen induced arthritis, CIA)에서 S1P의 역할을 규명하기 위하여 수행하였다. DBA/1J 쥐의 꼬리에 콜라겐을
피하 주사하여 관절염을 유도하였다. CIA 쥐에서 S1P의 효과를 분석하기 위하여 S1P를 관절염 유도 첫날부터
42일까지 복강에 2일마다 주사하여 관절염이 유발되는 상황을 관찰하였다. 관절염의 유발 정도는 육안으로 평
가되었고 관절 염증의 진행정도와 뼈의 손상정도는 관절의 병리조직학적 검사와 CT 및 micro-radiography 등의
방사선적 검사를 통하여 관찰하였다. 또한 관절염의 병리과정에 중요한 역할을 하는 TNF-α, IL-6, RANKL 등
염증유도 및 골 파괴 매개물질들의 발현은 면역조직화학검사를 통하여 분석하였다. DBA/1J 생쥐의 꼬리에 콜라
겐을 피하 주사하였을 때 무릎관절과 발목관절에 부종이 발생하면서 관절염이 유도되었다. 반면 S1P를 처리한
군에서는 CIA군에 비해 관절염의 유발 빈도 및 염증을 비롯한 관절의 손상 정도가 현저히 억제되었다. 관절의
조직학적인 소견 및 방사선적 소견에서도 콜라겐에 의한 세포의 침윤, 활막의 비후, 연골과 골의 미란 및 파괴
등이 S1P 처리에 의하여 개선되었고 골의 손실도 현저히 억제되었다. 또한 콜라겐에 의하여 류마티스성 관절염
에서 중요한 역할을 하는 TNF-α, IL-6, RANKL 등의 염증 매개물질들의 발현이 CIA군에서 증가한 반면 S1P를
처리한 군에서는 억제되었다. 더욱이 S1P는 골수세포가 RANKL에 의하여 파골세포로 분화되는 것을 현저히 억
제하였다. 결론적으로 S1P가 CIA의 병리과정에서 발현되는 염증 및 골 파괴 매개 물질의 발현을 억제하여 염
증 및 골 손상을 억제하는 것으로 생각되었고, 이는 S1P가 류마티스 관절염의 치료에 고려되어야 할 물질중의
하나임을 제시한다.

참고자료

· 없음