위식도역류질환에서 CYP2C19 다형성과 Helicobacter pylori 유무에 따른 Omeprazole의 위산분비 억제능 변화 (Influence of CYP2C19 Polymorphism and Helicobacter pylori Status on the Antisecretory Effect of Omeprazole in Gastroesophageal Reflux Disease)

서지정보

· 발행기관 : 대한소화기학회
· 수록지 정보 : 대한소화기학회지 / 48권 / 3호 / 162 ~ 171페이지
· 저자명 : 손영해, 이완식, 박창환, 주영은, 김현수, 최성규, 유종선, 김세종

초록

목적: 위식도역류질환의 치료에 가장 효과적인 약물로 proton pump inhibitors (PPIs)가 이용되지만 위산분비 억제능에 개인차가 존재하여 치료에 반응하지 않는 경우가 있다. PPIs는 간내에 존재하는 polymorphic cytochrome P450 동위효소인 CYP2C19에 의해 주로 대사가 일어나며, CYP2C19의 유전다형성에 따라 대사능에 차이가 발생한다. 이번 연구는 위식도역류질환 환자를 대상으로 CYP2C19 다형성이 오메프라졸(omeprazole, OMP)의 위산분비 억제능에 미치는 영향을 알아보고 아울러 Helicobacter pylori (H. pylori) 감염의 영향을 평가해 보고자 하였다. 대상 및 방법: 위식도역류질환으로 진단한 31명의 환자에서 보행 24시간 위식도산도검사를 실시한 후 OMP 20 mg을 28일간 아침 식전 투여하였고, 29일째 산도검사를 실시하여 위산분비능을 측정하였다. CYP2C19 유전자형 분석에는 중합효소연쇄반응-단편길이 다형성(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism)을 이용하였다. 환자군은 유전형에 따라 homogenous extensive metabolizers (Ho-EMs), heterogenous extensive metabolizers (Ht-EMs), poor metabolizers (PMs)의 세 군으로 분류하였고, H. pylori 양성군과 음성군으로 구분하여 OMP 투여 전후의 위내산도를 측정하여 위산분비 억제능을 비교하였다. 결과: 24시간 평균 위내산도는 모든 군에서 OMP 투여 후 유의한 증가를 보였으며(p＜0.005), PMs군이 Ho-EMs군, Ht-EMs군에 비해 위내산도의 증가가 높았다(p＜0.005). H. pylori 양성군과 음성군 모두 OMP 투여 후 위내산도 상승이 관찰되었으나 H. pylori 양성군에서 위내산도 상승이 더 뚜렷하였다(p＜0.001). Ht-EMs군과 PMs군에서 H. pylori 양성군이 음성군에 비해 OMP 투여 후 위산분비 억제능이 증가하였으나 통계적인 의의는 없었다. 결론: 위식도역류질환환자에서 OMP 투여 후 위산분비 억제능은 CYP2C19 유전형에 따라 차이를 보였으며 PMs군에서 위산분비 억제능이 가장 높았다. H. pylori 감염은 PPIs의 위산분비 억제능을 높여주었으나 CYP2C19 다형성에 따른 위산분비 억제능에는 유의한 영향을 미치지 못하였다.

영어초록

Background/Aims: The acid suppressive effect of omeprazole (OMP) is influenced by the metabolic capacity of gastric acid suppression, which is dependent on CYP2C19 polymorphism. The aim of this study was to determine the influence of CYP2C19 polymorphism and Helicobacter pylori (H. pylori) infection on the intragastric acid suppression of OMP. Methods: Thirty one patients with gastroesophageal reflux disease were treated with a daily oral dose of 20 mg OMP for 28 days. Patients were genotyped for CYP2C19 polymorphism by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism and classified into three groups: homogenous extensive metabolizers (Ho-EMs), heterogenous extensive metabolizers (Ht-EMs) and poor metabolizer (PMs). H. pylori infection status were assessed before OMP treatment. Intragastric pH was monitored over twenty four-hours before (day 0) and after (day 29) the treatment with OMP. Results: Twenty four-hour intragastric mean pH in the PMs group was significantly higher than those in Ho-EMs and Ht-EMs (5.3■1.3 vs. 2.8■0.6, 3.6■1.4) (p＜0.005). Twenty four-hour intragastric mean pH after the administration of OMP in the H. pylori positive group was significantly higher than the H. pylori negative group (4.7■1.4 vs. 3.2■1.4) (p＜0.001). There was no significant difference in acid suppressive activity of OMP between H. pylori positive and negative group according to CYP2C19 polymorphism. Conclusions: The acid suppressive effect of OMP on intragastric pH is dependent on CYP2C19 polymorphism and the H. pylori-infected status in patients with gastroesophageal reflux disease. H. pylori infection may play a role in enhancing the acid suppressive potential of OMP.

참고자료

· 없음