마우스 모델에서 annexin V 결합에 의한 보툴리눔 독소 항체의 중화능 증가 (Enhancement of antibody-mediated botulinum toxin A neutralization by conjugating annexin V to the antibody in the mouse model)

서지정보

· 발행기관 : 한국미생물학회
· 수록지 정보 : 미생물학회지 / 57권 / 3호 / 169 ~ 173페이지
· 저자명 : 최은선, 전준호, 김유리, 김연희, 차기원, 이기은

초록

보툴리눔 독소증은 Clostridium botulinum균의 외독소에의한 신경 마비성 질환으로 치료를 위해서 마항독소 또는 면역글로블린이 사용되고 있지만, 부작용 등을 최소화하기 위한새로운 항체 치료제 개발이 필요하다. 본 연구에서는 보툴리눔 독소 A 중쇄에 특이적으로 결합하는 H9-6 단클론항체와 숙주의 자연사멸세포를 표적으로 하는 Annexin V 단백질을 연결하여 복합체(bH9-6-StAv-L-Annexin V)를 형성하였고 보툴리눔 독소 A와 함께 마우스에 투여 후 중화능을 평가하였다.
그 결과 마우스 모델에서 bH9-6 단클론항체를 단독으로 투여한 경우 5 LD50의 보툴리눔 독소 A에 대한 중화능은 보이지 않은 반면 bH9-6-StAv-L-Annexin V 복합체를 주사한 마우스는모두 생존하는 것을 확인하였다. 이와 같은 결과는 bH9-6- StAv-L-Annexin V 복합체가 자연사멸세포에 결합함으로써보툴리눔 독소 A에 대한 중화능을 증가시킬 수 있음을 시사한다. 향후 정확한 제거 기전을 규명하기 위한 추가 연구가 필요할 것으로 사료된다.

영어초록

Botulism is a neuroparalytic illness caused by the exotoxin of Clostridium botulinum. Although equine antitoxin or human immunoglobulin has been used for the treatment of botulism, development of a new antibody therapeutics is required to minimize side effects. We designed an apoptotic cell-targeting protein complex to link Annexin V to Phosphatidylserine (PS) on the host’s apoptotic cells to enhance Botulinum Toxin (BoNT) neutralization. The apoptotic cell-targeting protein complex is composed of biotinylated H9-6 antibody (bH9-6) that specifically binds to heavy chain of BoNT/A and Streptavidin- Linker-fused Annexin V protein (StAv-L-Annexin V) that targets the PS of host’s apoptotic cells. In the mouse model, bH9-6- StAv-L-Annexin V complex completely protected mice against 5 LD50 of BoNT/A, whereas the bH9-6 antibody-treated group did not show any neutralizing ability. These results suggest that bH9-6-StAv-L-Annexin V complex might enhance BoNT/A neutralization by binding to apoptotic cells. Further study is required to clarify the exact clearance mechanism.

참고자료

· 없음