설치류 경동맥 손상 모델에서 탈리도마이드를 통한 혈관 신생내막 증식의 억제 (Thalidomide as a Potent Inhibitor of Neointimal Hyperplasia after Balloon Injury in Rat Carotid Artery)

서지정보

· 발행기관 : 대한심장학회
· 수록지 정보 : Korean Circulation Journal / 34권 / 4호 / 346 ~ 355페이지
· 저자명 : 박승정, 김대희, 서재빈, 서정원, 윤창환, 조상호, 강현재, 황경국, 조영석, 정우영, 채인호, 최동주, 김효수

초록

배경 및 목적：
염증반응은 혈관 신생내막 증식에 중추적 역할을 하고 있다. 한편 탈리도마이드는 강력한 항염증, 면역조절 효과로 인해 최근 여러 임상분야에서 다시 사용되고 있다. 이에 저자들은 탈리도마이드가 혈관 신생내막 증식을 억제할 수 있는지를 알아보고자 하였다.
방 법：
수컷 Sprague-Dawley 쥐를 경동맥 혈관성형술 3일전부터 100 mg/kg qd의 용량으로 전처치를 한다. 경동맥 손상 후 2주 간 동일한 용량으로 투여를 지속한다.
결 과：
경동맥 성형술 후 3일과 14일 째 전신 염증반응을 나타내는 혈청 TNF-α를 ELISA로 측정하였을 때 대조군에 비하여 탈리도마이드군에서 현저한 감소를 보였다(856±213 대 449±68 pg/mL, p=0.001, 3일 째；129±34 대 63±18 pg/mL, p=0.001, 14일 째). 그리고 혈관성형술을 받은 조직의 국소 염증반응 정도를 평가하기 위하여 면역조직화학염색법과 Western blotting으로 측정한 TNF-α와 bFGF의 발현, 대식세포의 혈관침윤 정도는 탈리도마이드로 뚜렷이 약화되었다. 이는 또한 혈관 평활근 세포의 분열능 저하와 연관되어 나타났다(43.1±2.9 대 7.4±1.7%, p<0.001, 14일 째). 혈관 성형술 2주 후 형태학적 분석결과 탈리도마이드를 투여한 혈관은 신생내막의 성장이 현저히 억제되어 대조군에 비해 보다 넓은 내강을 확보할 수 있었으며(0.17±0.04 대 0.05±0.02 mm2, p=0.001) 더욱이 혈청 TNF-α 와 신생내막/중막 비(Neointima/Media ratio)는 강한 양의 상관관계를 보여 TNF-α가 감소할수록 신생내막의 증식도 억제되었다.
결 론：
강력한 항염증, 항분열 효과를 통해 탈리도마이드는 혈관 신생내막의 증식을 유의하게 억제할 수 있었다. 이에 탈리도마이드는 재협착 방지를 위한 새로운 약물로의 가능성을 보였다.

영어초록

Background and Objectives：Inflammation plays a central role in the development of neointimal hyperplasia. Due to its potent anti-inflammatory property, thalidomide is being re-evaluated in several clinical fields. Thus, we examined whether thalidomide affects neointimal overgrowth. Materials and Methods：Male Sprague-Dawley rats, pretreated with thalidomide (100 mg/kg qd) for 3 days, underwent carotid artery angioplasty. Thalidomide administration was then continued for 2 weeks after injury. Results：Compared with the control rats, the systemic inflammatory marker (serum TNF-α) reduced significantly in the thalidomide-treated rats at 3 and 14 days after injury (856±213 vs 449±68 pg/mL, p=0.001, day 3；129±34 vs 63±18 pg/mL, p=0.001, day 14). This effect was accompanied by marked decreases in the arterial macrophage infiltration and by attenuated expressions of TNF-α and bFGF in the arteries, which were measured as local tissue inflammatory indicators. The anti-proliferative effect of thalidomide was confirmed by a reduced number of PCNA-positive vascular smooth muscle cells in the arteries (43.1±2.9 vs 7.4±1.7 %, p<0.001, day14). Morphometric analysis 2 weeks after injury revealed that gains in the luminal area of the thalidomide-treated rats (0.17±0.04 vs 0.05±0.02 mm2, p=0.001) were due to the suppression of neointimal hyperplasia (neointima-to-media[N/M] ratio, 0.35±0.13 vs 1.26±0.29, p<0.001). Moreover, a strong positive correlation was observed between the serum TNF-α and the N/M ratio. Conclusion：Through its anti-inflammatory and anti-proliferative effect, thalidomide significantly inhibits neointimal hyperplasia. Therefore, thalidomide can be applied in various ways, for instance, as a new drug-eluting stent or as a systemic oral drug against restenosis. (Korean Circulation J 2004;34(4):346-355)

참고자료

· 없음