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1. 정신분열병(조현병)의 개요
1.1. 정신분열병의 정의
정신분열병(조현병)은 인지·지각·정동·행동·사회활동 등 다양한 정신기능에 이상을 초래하는 주요 정신병이다. 망상과 환각이 있고 자신의 병적 상태에 대한 병식이 없으며 자아의 경계가 상실되고 현실 검증 능력이 크게 장애된 상태를 의미한다. 정신분열병은 정신기능의 왜곡이나 과도를 보이는 양성증상과 정상적으로 나타나는 정신기능들의 소실, 결핍 또는 감소인 음성증상이 특징적이다. 이러한 증상으로 인해 대인관계와 사회활동, 자기관리 등 주요 생활 영역의 기능이 발병 전보다 현저히 감소하게 된다. 이 질환은 6개월 이상 지속되는 만성적 경과를 보이며, 기분장애나 다른 정신병적 장애와는 구분된다. 정신분열병은 현실 검증 능력의 장애, 사회적 기능 저하, 재발 위험성 등으로 인해 환자와 가족에게 많은 고통을 야기한다.
1.2. 정신분열병의 역사적 고찰
정신분열병의 역사적 고찰은 다음과 같다.
정신분열병이 하나의 독립된 질환으로서 기술되기 시작한 것은 19세기 이후부터이다. 당시 대표적인 정신의학자들에 의해 현대 정신분열병의 용어, 증상론, 진단기준의 기초개념이 형성되었다.
1896년 독일의 E. Kraepelin은 이전까지 별개의 질환으로 간주되었던 긴장증과 파과증에 망상치매(dementia paranoides)를 추가하여 이 3가지 모두가 '조발치매(dementia praecox)'의 아형이라고 주장하였다. 그는 이 병들이 모두 외적인 원인요인이 발견되지 않고 청소년기에 발병하여(조발성 치매의 개념을 확고히 함) 결국 다양한 인지기능과 행동기능이 전반적이고 지속적인 장애에 이르는 인격의 황폐화로 끝난다고 기술하였다.
1911년 스위스의 E. Bleuler는 이른바 조발치매가 반드시 불치의 병은 아니며, 인격의 통합이 와해되고 관념연합이 이완, 해체되는 분열현상을 중시해야 한다고 주장하고, 이 병을 처음으로 '정신분열병(schizophrenia)'이라고 명명하였다. 그는 연상의 이완(associative loosening), 둔마된 감정(affective blunting), 자폐증(autism), 양가감정(ambivalence) -이른바 4A 증상- 이 중요한 일차적 증상(primary symptoms)이라고 주장하였으며, 망상, 환각은 이차적 증상(accessory symptoms) 이라고 했다.
독일의 K. Schneider(1938)는 핵심증상을 강조함으로써 진단에 있어 보다 객관적인 개념의 정립을 시도하였다. 그는 정신분열병의 진단기준이 되는 증상(pathognomonic symptoms)으로 1급 증상(first rank symptoms)을 제안하였다.
이러한 역사적 고찰을 통해 정신분열병에 대한 우리의 이해가 발전해 왔음을 알 수 있다.
1.3. 정신분열병의 역학
정신분열병의 전 세계적인 평생유병률은 약 1%로 알려져 있다. 즉, 전 세계 인구의 약 1%가 정신분열병을 경험한다는 것이다. 매년 200만 명 이상의 새로운 정신분열병 환자가 발생하는 것으로 추정된다. 정신분열병은 주로 20~30대에 발병하는 특징이 있으며, 잦은 재발과 만성적인 경과로 인해 질병 비용 부담이 높다. 이 질환은 환자뿐만 아니라 가족과 주변인들에게도 많은 영향을 미치게 된다. 정신분열병 증상 중 무감동이나 무쾌감증 같은 음성증상은 대인관계에 어려움을 줄 수 있어 사회복귀에 장애 요인이 될 수 있다. 따라서 정신분열병 환자의 대인관계 향상과 극복력 증진이 중요한 치료 목표라 할 수 있다.정신분열병의 역학을 살펴보면, 전 세계적으로 정신분열병의 평생유병률은 약 1%로 알려져 있다. 즉, 전 세계 인구의 약 1%가 정신분열병을 경험하는 것으로 보고되고 있다. 또한 매년 200만 명 이상의 새로운 정신분열병 환자가 발생하는 것으로 추정된다. 정신분열병은 주로 20~30대에 호발하는 질환으로, 발병 연령이 상대적으로 젊은 편이다. 이 질환은 잦은 재발과 만성적인 경과로 인해 환자, 가족, 그리고 사회적으로 커다란 부담을 초래한다. 정신분열병의 유병률은 지역이나 나라에 따라 다소 차이를 보이는데, 이는 사회문화적 요인과 관련이 있는 것으로 알려져 있다.
정신분열병의 역학적 특징을 살펴보면 다음과 같다. 첫째, 전 세계적으로 정신분열병의 평생유병률은 약 1%로 알려져 있다. 둘째, 매년 200만 명 이상의 새로운 정신분열병 환자가 발생하는 것으로 추정된다. 셋째, 정신분열병은 주로 20~30대에 호발하는 특징이 있다. 넷째, 잦은 재발과 만성적인 경과로 인해 환자, 가족, 그리고 사회적으로 커다란 부담을 초래한다. 다섯째, 정신분열병의 유병률은 지역이나 나라에 따라 다소 차이를 보이며, 이는 사회문화적 요인과 관련이 있다.
1.4. 정신분열병의 원인
1.4.1. 신경생화학적 이상
정신분열병(조현병)의 원인에 있어 신경생화학적 이상은 중요한 부분을 차지한다. 정신분열병의 병인론으로 많은 생화학적 이론이 제시되어 왔는데, 그중 도파민 가설이 가장 지배적이다.
고전적 도파민 가설은 도파민의 과다 분비 혹은 도파민 수용체의 증가로 인하여 도파민 활동이 과잉상태가 되면 정신분열병이 발생한다는 가설이다. 이는 정신분열병 환자에서 발견되는 양성증상이 도파민 활성도의 증가와 관련이 있다는 것을 보여준다. 특히 정형 항정신병 약물이 도파민 수용체를 차단함으로써 정신분열병의 양성증상을 효과적으로 치료할 수 있다는 점에서 이 가설은 지지를 받고 있다.
최근 들어 세로토닌 가설이 더욱 주목받고 있는데, 이는 clozapine, risperidone, sertindole 등과 같은 강력한 세로토닌 활성을 가진 세로토닌-도파민 길항제의 출현 때문이다. 이러한 약물들이 다양한 수용체에 작용하여 치료 효과를 나타내는 것으로 보아 정신분열병의 증상 역시 다양한 수용체 체계가 상호작용을 하여 나타나는 것으로 보인다. 세로토닌이 정신분열병의 양성, 음성증상과 관련이 있다는 사실은 알려졌지만, 정신분열병 환자에게서 과연 세로토닌이 증가되어 있는지 아니면 감소되어 있는지는 아직 확실히 알려져 있지 않다. 이러한 사실은 세로토닌이 독자적으로 정신분열병의 원인으로 작용한다기보다는 다른 신경전달물질, 특히 도파민에 대한 조절을 통해 중요한 역할을 한다는 것을 시사할 수 있다.
또한 최근에는 glutamate 가설이 주목받고 있다. glutamate는 중추신경계에서 중심적인 흥분성 신경전달물질로, NMDA 수용체의 비경쟁적 길항체인 phencyclidine(PCP)과 MK801이나 Ketamine 같은 PCP 유사약물을 정상인에게 투여했을 때 정신분열병의 양성 및 음성증상과 유사한 증상이 나타나고, 정신분열병 환자에서는 병세가 급격히 악화된다는 사실에 근거한다. 최근의 glutamate 가설은 정신분열병이 glutamate계 단독의 문제이기보다는 도파민과 세로토닌계를 포함한 세 신경전달물질계의 상호작용 문제라는 쪽으로 정리되고 있다.
그 밖에도 노르에피네프린(norepinephrine, NE)가설, GABA 가설, 기타 생화학적 가설들이 제시되어 왔지만, 아직까지 정신분열병의 주된 원인이라고 믿을 만한 증거가 없다.
종합해 보면, 정신분열병의 병인에는 여러 신경생화학적 이상이 복합적으로 작용하는 것으로 보이며, 도파민, 세로토닌, glutamate 등의 신경전달물질계가 주요하게 관여하는 것으로 이해되고 있다. 이러한 신경생화학적 이상은 정신분열병 환자의 증상 발현과 악화, 그리고 약물 치료 반응에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨지고 있다.
1.4.2. 신경병리학적 이상
20세기 초기의 사후 뇌를 이용한 뇌 신경병리 소견들은 비특이적이었다. 그러나 그 후 많은 연구결과들에서는 정신분열병과 관련하여 변연계 인지와 감정의 조절기능, 다양한 감각자극 통합과 연합, 환경적 맥락의 파악과 분석 등의 정신기능 등을 관장하는 이상 소견이 주종을 이루고 있었다. 변연계는 인지와 감정의 조절기능, 다양한 감각자극의 통합과 연합, 환경적 맥락의 파악과 분석, 자극검색 및 원초적 욕구와 감정의 생성·제어 등의 정신기능들을 관장한다. 이와 같은 정신분열병 환자 뇌의 병리소견이 언제 발생했는지는 정신분열병의 원인을 규명하는 데 매우 중요하다. 이러한 뇌의 신경병리학적 소견이 나타나는 원인에 대해서는 다음과 같은 가능성이 제시되고 있다. 첫째, 뇌의 비정상적 발달 때문이라는 것이다. 즉, 발달 시 신경세포의 이동에 이상이 생겼을 가능성이다. 둘째, 뇌의 발달이 완성된 후 신경세포에 변성이 일어난 것이다. 셋째, 유전적 요인을 타고났더라도 성장하면서 환경과의 상호작용을 통해 유전자 표현의 통제에 차이가 날 수 있다는 것이다. 이는 일란성 쌍둥이에서는 발병 일치율이 50%밖에 되지 않는다는 사실로도 알 수 있다.
1.4.3. 신경영상학적 이상
오늘날 뇌 영상술은 임상적, 학문적 영역을 넓혀 정신과의사가 정신의학 영역에서 신경과학 영역에 접근할 수 있는 주요한 방법이 되었다. 뇌 영상술은 직접적으로 뇌구조와 활동을 연구할 수 있는 기회를 제공함으로써 정상 뇌기능의 성질을 이해하고 정신장애자의 뇌기능이 어떻게 잘못되어 있는지를 밝힐 수 있게 해주었다.
정신분열병 환자의 뇌 영상 연구에서는 대뇌피질의 위축, 변연계·전두엽·기저신경절 등의 구조적 이상, 분자영상 소견 등이 확인되었다. 구체적으로 살펴보면 다음과 같다.
첫째, CT 혹은 MRI를 이용한 정신분열병 환자의 뇌구조 연구에서 환자들 중 10~50%가 측뇌실의 확대를, 10~35%가 대뇌피질의 위축을 보인다고 보고되었다. 이러한 대뇌피질 위축을 보...
