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1. 인슐린의 종류와 특징
1.1. 속효성 인슐린
속효성 인슐린은 작용 시작 시간이 30~45분이며, 최대 효과 발현 시간이 2~3시간, 지속 시간이 4~6시간 정도인 인슐린이다. 속효성 인슐린의 대표적인 예로는 정맥 주사가 가능한 regular insulin(RI)이 있다.
RI는 인슐린의 기본적인 형태로, 맑은 용액 형태로 포장되며 적색으로 표시된다. 체내 투여 시 인슐린 분자가 중합체에서 단일 분자로 분리되는 데 걸리는 시간이 RI의 작용 시작 시간과 지속 시간을 결정한다.
초속효성 인슐린 리스프로는 RI의 분자 구조에서 2개의 아미노산 순서를 바꾸어 인슐린이 중합체를 이루는 힘을 낮추어 작용 시간과 지속 시간을 줄였다. 이로 인해 리스프로는 식사 직전에 투여가 가능하고 후기 저혈당 발생 위험이 적다는 장점이 있다.
이처럼 속효성 인슐린은 작용 시간이 짧아 식사 시 혈당 상승에 효과적이며, 저혈당 발생 위험이 상대적으로 낮다는 특징이 있다."
1.2. 중간형 인슐린
중간형 인슐린은 Regular insulin에 약효지속시간을 연장시켜주는 protamine과 용해성을 높여주는 아연을 첨가한 형태이다. 체내 주사시 결합되어 있던 프로타민이라는 물질은 일정시간을 두고 서서히 인슐린에서 분리되면서 인슐린 작용이 시작된다. 이러한 점을 이용하여 좀 더 긴 작용 시작시간과 지속시간을 가질 수 있게 되었다. 약효가 거의 하루동안 지속되기 때문에 하루에 한번 or 경우에 따라 두번 주사하게 된다. 보통 아침식사 30분 전에 투여하며, 지속적인 혈당 강화효과를 보인다. 중간형 인슐린은 뿌연 현탁액의 형태이며 포장지는 초록색으로 표시된다.
1.3. 장시간형 인슐린
장시간형 인슐린은 작용시간이 길어 24시간 동안 지속적인 혈당강하 효과를 보이는 인슐린이다. 이러한 장시간형 인슐린에는 glargine(글라진)과 detemir(데테미르)가 대표적이다.
glargine(글라진)은 기존 인슐린 분자의 구조를 변형하여 만든 인슐린으로, 주사 후 피하조직에서 미세한 결정을 형성하여 천천히 용해되면서 지속적인 인슐린 농도를 유지하게 된다. 따라서 작용시간이 매우 길어 하루 한 번 투여로도 24시간 동안 기저 인슐린의 역할을 할 수 있다. 또한 작용 프로파일이 비교적 평탄하고 예측 가능하여 저혈당 발생 위험이 낮다는 장점이 있다.
detemir(데테미르)는 기존 인슐린에 지방산 측쇄를 결합시켜 만든 인슐린으로, 혈중 반감기가 길어 작용 지속시간이 길고 일정한 흡수 양상을 보인다. 정해진 작용 시작시간과 최대 효과 발현 시간은 없지만 대략 1.5시간 이내에 작용을 시작하여 약 17~24시간 동안 지속된다. 이러한 특성으로 하루 1회 투여로도 기저 인슐린으로 사용할 수 있다.
이처럼 장시간형 인슐린은 대체로 작용시간이 길고 일정한 혈중 농도를 유지할 수 있어 당뇨병 환자의 기저 인슐린 요구량을 충족시킬 수 있다. 또한 저혈당 위험이 상대적으로 낮아 제1형 및 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절에 많이 활용되고 있다.
1.4. 혼합형 인슐린
혼합형 인슐린은 속효성 인슐린과 중간형 인슐린을 일정한 비율로 섞어서 만든 인슐린 제제이다. 속효성 인슐린으로 인해 작용이 빠르고, 중간형 인슐린으로 인해 작용 시간이 길어서 식후 혈당 강하와 기저 인슐린의 유지 효과를 모두 가지고 있다.
혼합형 인슐린의 경우 속효성 인슐린과 중간형 인슐린을 7:3, 8:2, 5:5 등 다양한 비율로 섞어서 만든다. 혼합 비율에 따라 작용 시작 시간과 지속 시간이 달라지므로 환자의 혈당 상태, 생활 습관, 식이 및 활동량에 따라 적절한 혼합 비율을 선택하여 사용한다. 일반적으로 속효성 인슐린 비율이 높을수록 식후 혈당 강하 효과가 크고, 중간형 인슐린 비율이 높을수록 기저 인슐린의 역할을 하게 된다.
혼합형 인슐린은 대표적으로 Humulin 50/50(NPH/regular 50/50), Humulin 70/30(NPH/regular 70/30), Novolin 70/30(NPH/regular 70/30) 등이 있다. 이 외에도 초속효성 인슐린 아스파트와 중간형 제형인 프로타민 결합형 인슐린 아스파트를 3:7 비율로 혼합한 NovoMix 30 플렉스펜 주, Humalog Mix 25, Humalog Mix 50 등의 제품이 있다. 이들 혼합형 인슐린은 정상인의 인슐린 분비 패턴에 가장 유사한 프로파일을 보여 식후 고혈당을 신속히 강하시키면서도 기저 인슐린 역할을 할 수 있어 효과적이다."
1.5. 초속효성 인슐린
초속효성 인슐린은 인슐린 리스프로라고 불리며, 기존 인슐린의 분자구조에서 아미노산 2가지의 순서를 바꾸어 만든 제제이다. 이를 통해 인슐린이 중합체를 이루는 힘을 낮추어 작용시간과 지속시간이 획기적으로 단축되었다. 초속효성 인슐린은 상당히 빠른 작용 시작시간과 짧은 작용시간을 가지므로, 식사 직전에 투여가 가능하다. 또한 후기 저혈당 발생 위험이 적어 사용이 편리하다. 제품으로는 리스프로(Humalog), 아스파트(Novolog), 글루리신(Apidra) 등이 있다. 이러한 특징으로 인해 초속효성 인슐린은 제 1형 당뇨병, 경구혈당강하제나 식이로 혈당조절이 어려운 경우, 임신성 당뇨, 당뇨병성 케톤산증 및 고혈당고삼투압증 환자 등에 적용된다.
2. 인슐린 요법의 적응증
2.1. 제 1형 당뇨병
제1형 당뇨병은 췌장 베타세포의 파괴로 인슐린 분비가 완전히 소실되어 발생하는 대...
