본문내용
1. 항정신병 약물
1.1. 정형 항정신병 약물
정형 항정신병 약물은 1950년에서 1990년 사이에 개발된 약물들로, 효능에 따라 저역가, 중역가, 고역가 약물로 분류된다. 정형 항정신병 약물의 효과는 주로 특정 유형의 도파민 수용체 차단과 관련된다. 일부 약물들은 높은 용량이지만 낮은 효능을 갖는다"이다.
저역가 약물에는 클로르프로마진과 티오리다진이 있다. 클로르프로마진은 특정 환자에게서 획기적인 증상 개선 효과를 보이며 항콜린성 및 항아드레날린성 효과와 진정 효과가 있고, 상당한 체중증가를 유발할 수 있다. 티오리다진은 다른 약물에 비해 특정 환자들에게 더 잘 반응하는 경향이 있다"이다.
중역가 약물로는 록사핀과 페르페나진이 있다. 록사핀은 최근에 조현병의 초조 증상을 치료하는 데 승인되었고, 페르페나진은 가격이 저렴하다는 장점이 있다"이다.
고역가 약물에는 플루페나진과 할로페리돌이 있다. 플루페나린은 흔히 처방되고 효과적인 약물로 간주되며, 할로페리돌은 저역가 약물보다 EPSE가 많고 항콜린성 부작용은 적다. 할로페리돌 데카노에이트는 2-4주 간격으로 투여 가능한 장기 작용형 제제이다"이다.
1.2. 비정형 항정신병 약물
비정형(2세대) 항정신병 약물은 1990년 이후 개발된 약물들이다. 이 약물들은 세로토닌 길항작용이 있어 도파민과 세로토닌 수용체를 모두 차단함으로써 음성증상에 효과적이다.
비정형 항정신병 약물의 작용기전을 살펴보면, 5-HT2A(5-Hydroxytryptamine 2A) 수용체와의 길항작용을 통해 도파민 방출을 억제하여 결과적으로 도파민을 더 많이 유리시킨다. 이를 통해 양성 증상뿐만 아니라 음성 증상에도 효과적인 것으로 알려져 있다.
비정형 항정신병 약물의 주요 부작용으로는 대사성 조절장애와 이에 따른 합병증, 즉 비만, 당뇨, 고지혈증, 고혈압 등이 있다. 또한 졸음, 현기증, 알츠하이머 질환 환자에서의 비정상적인 보행, 불면증, 우울증 등이 발생할 수 있다. 그 외에도 기립성 저혈압, 변비, 구갈 등의 경미한 항콜린성 부작용과 비염, 기침, 호흡곤란 등의 부작용이 나타날 수 있다.
대표적인 비정형 항정신병 약물로는 클로자핀(clozapine), 리스페리돈과 팔리페리돈, 올란자핀(olanzapine), 쿠에티아핀(quetiapine), 지프라시돈(ziprasidone), 아리피프라졸(aripiprazole), 아세나핀(asenapine), 일로페리돈(iloperidone), 루라시돈(lurasidone) 등이 있다.
종합하면, 비정형 항정신병 약물은 도파민과 세로토닌 수용체를 모두 차단하여 양성 증상뿐만 아니라 음성 증상 개선에도 효과적이지만, 대사성 부작용의 위험이 있다고 할 수 있다.
1.3. 조현병의 신경화학적 이론
조현병의 신경화학적 이론은 조현병의 병인과 관련된 주요 설이다. 조현병은 도파민 체계의 이상으로 인한 신경전달물질 불균형이 주된 원인으로 알려져 있다.
조현병의 신경화학적 이론에 따르면 조현병의 양성증상은 도파민의 과활성화와 관련이 있으며, 음성증상과 인지장애는 도파민의 부족과 관련이 있다. 이러한 도파민 불균형은 특정 뇌 부위의 신경회로 장애에서 비롯된다.
구체적으로 조현병의 신경화학적 이론은 다음과 같은 주요 경로를 제시한다.
첫째, 흑질선조체 경로(nigrostriatal tract)는 운동기능과 관련된다. 이 경로의 도파민성 신경세포 활성도가 감소하면 조현병 환자의 운동부작용(파킨슨증상)이 나타난다.
둘째, 결절누두부 경로(tuberoinfundibular)는 뇌하수체 기능을 조절한다. 이 경로의 도파민성 신경세포 활성도가 증가하면 고프로락틴혈증이 발생할 수 있다.
셋째, 변연계의 중변연계 경로(mesolimbic tract)는 정서 및 감각 과정에 관여한다. 이 경로의 도파민 과활성화가 조현병의 양성증상(망상, 환각 등)을 일으킨다.
넷째, 대뇌피질의 중피질계 경로(mesocortical tract)는 인지과정에 관여한다. 이 경로의 도파민 부족이 조현병의 음성증상(무감동, 의욕 저하 등)과 인지장애를 야기한다.
이처럼 조현병의 신경화학적 이론은 도파민 체계의 불균형이 조현병의 다양한 증상 발현에 핵심적인 역할을 한다고 설명한다. 이러한 이해를 바탕으로 항정신병 약물이 도파민 수용체를 차단하여 증상 개선 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다.""
1.4. 정형(1세대) 항정신병 약물
1.4.1. 저역가 약물
저역가 약물은 클로르프로마진과 티오리다진이 있다.
클로르프로마진(chlorpromazine)은 특정 환자에게서 획기적인 증상 개선 효과를 보이는 저역가 약물이다. 항콜린성 및 항아드레날린성 효과가 있어 진정 작용이 나타나며, 상당한 체중증가를 유발할 수 있다.
티오리다진(thioridazine)은 특정 환자들에게 다른 약물에 비해 더 잘 반응하는 경향이 있는 저역가 약물이다.
1.4.2. 중역가 약물
중역가 약물은 정형 항정신병 약물 중에서 효능이 중간 수준인 약물들이다. 중요한 중역가 약물로 록사핀 (loxapine)과 페르페나진 (perphenazine)이 있다.
록사핀은 최근에 조현병의 초조 증상을 치료하는 데 승인되었다. 이는 빨리 작용하며 6주 내에 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 또한 주사제형도 개발되어 있어 환자의 순응도 향상에 기여할 수 있다.
페르페나진은 가격이 저렴하다는 장점이 있다. 도파민 수용체에 대한 결합력이 중간 정도로, 고역가 약물에 비해 추체외로 증상이 덜한 편이다. 따라서 정신분열병 환자의 치료에 주로 사용된다.
이처럼 중역가 항정신병 약물은 증상 조절에 효과적이면서도 부작용 발생률이 상대적으로 낮은 편이다. 이를 통해 정신질환 환자의 삶의 질 향상에 기여할 수 있다.
1.4.3. 고역가 약물
고역가 약물은 도파민 수용체에 대한 선택적 친화력이 매우 높은 1세대 항정신병 약물로, 도파민 수용체를 강력하게 차단하여 정신병적 증상을 효과적으로 조절한다. 대표적인 고역가 약물로 플루페나진과 할로페리돌이 있다.
플루페나진(Fluphenazine)은 1950년대 개발된 페노티아진계 항정신병 약물로, 항도파민 효과가 강해 양성증상 개선에 탁월한 효과를 보인다. 환청, 망상 등의 양성증상을 효과적으로 감소시키지만, 운동장애 등의 추체외로 부작용이 빈번하게 발생한다는 단점이 있다. 플루페나진은 경구 투여 외에도 장기지속형 주사제인 플루페나진 데카노에이트가 개발되어 투여 순응도가 낮은 환자에게 유용하게 사용된다.
할로페리돌(Haloperidol)은 부테로페논계 항정신병 약물로, 플루페나진과 마찬가지로 도파민 수용체를 강력히 차단하여 양성증상 개선에 효과적이다. 저역가 약물에 비해 추체외로 부작용이 더 많이 나타나지만, 가격이 저렴하여 널리 사용되고 있다. 할로페리돌 또한 장기지속형 주사제가 개발되어 경구 투여가 어려운 환자에게 활용된다.
고역가 약물은 양성증상 개선에 뛰어난 효과를 보이지만, 추체외로 부작용이 빈발하는 한계가 있다. 따라서 최근에는 도파민과 세로토닌 수용체를 동시에 차단하는 비정형 항정신병 약물이 개발되어 추체외로 부작용을 저감하고 양성증상 뿐만 아니라 음성증상까지 개선하는 치료 전략이 주목받고 있다.
1.5. 비정형(2세대) 항정신병 약물
1.5.1. 비정향 약물의 작용기전
비정형 약물의 작용기전은 다음과 같다"
세로토닌 길항작용은 비정향 약물의 주요 작용기전 중 하나이다. 5-HT2A (5-Hydroxytryptamine 2A) 수용체는 세로토닌과 결합함으로써 도파민 방출을 억제한다. 따라서 5-HT2A 수용체 길항제인 비정향 약물은 이러한 작용을 통해 결과적으로 도파민 유리를 증가시킨다.
이와 함께 비정향 약물은 도파민 수용체에 대한 선택적 차단작용을 보인다. 도파민 D2 수용체에 대한 선택적 차단은 양성증상 개선에 기여하며, 세로토닌 수용체에 대한 길항작용은 음성증상과 인지기능 개선에 효과적이다.
이처럼 비정향 약물은 다수의 신경전달물질 수용체에 대한 복합적인 작용을 통해 조현병의 양성 및 음성증상, 인지기능 장애 등을 개선하는 효과를 나타낸다. 이는 기존 정형 항정신병 약물과 구별되는 주된 특징이라고 할 수 있다.
1.5.2. 비정향 약물의 부작용
비정형(2세대) 항정신병 약물의 부작용은 다음과 같다.
2세대 항정신병 약물은 여러 이점과 함께 잠재적인 부작용의 가능성이 있다. 주요 부작용으로 대사성 조절장애와 이로 인한 합병증(비만, 당뇨병, 고지질혈증, 고혈압 등)이 있다"". 이는 약물들이 도파민과 세로토닌 수용체를 차단하여 항정신병 효과를 나타내는 작용기전과 관련이 있다. 특히 클로자핀, 올란자핀, 리스페리돈 등의 약물에서 이러한 대사성 부작용이 잘 나타난다.
이 외에도 비정형 항정신병 약물은 졸음, 현기증, 알츠하이머 질환이 있는 환자에서의 비정상적인 보행, 불면증, 우울증 등의 부작용을 나타낼 수 있다. 일부 약물, 예를 들어 지프라시돈의 경우 기립성 저혈압 부작용이 나타나기도 한다. 또한 변비와 구갈을 포함한 경증이고 일시적인 항콜린성 효과, 소화불량, 구토, 타액분비 증가 등의 부작용도 보고되고 있다.
일부 약물에서는 비염, 기침증가, 인두염, 호흡곤란 등의 부작용도 관찰되며, 발한, 발진, 부종, 발열, 요통, 흉통, 치통 및 독감증후군, 피로 등이 나타날 수 있다.
따라서 의료진은 비정형 항정신병 약물 투여 시 이러한 부작용들을 주기적으로 모니터링하고, 필요시 적절한 관리와 대응 방안을 마련해야 할 것이다.
1.5.3. 관련 약물
비정형(2세대) 항정신병 약물의 관련 약물은 다음과 같다.
클로자핀(clozapine), 리스페리돈과 팔...
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