[졸업논문] Vascular endothelial growth factor(VEGF) : biology and therapeutic application

소개글

tumor는 증식과 생존을 위해 많은 영양분과 산소를 필요로 합니다. 따라서 tumor주변에 많은 혈관을 만들어 영양분과 산소를 공급받게 되는데, 이때 이러한 신혈관형성은 VEGF라는 인자의 영향을 받는다. 따라서 VEGF를 억제함으로써 치료적이용과 생물학적 접근에 대한 논문을 번역한 것이다.

목차

1. Introduction
2. Structure of VEGF
3. Expression and regulation
4. Biological function
5. VEGF and disease
6. Clinical trials of VEGF inhibitors
7. Perspective

본문내용

1. Introduction
혈관생성(angiogenesis)억제의 개념은 암, 시각장애와 같은 혈관생성에 의존하는 질병에 대항하는 치료적 방법이다. 암 성장은 혈관생성에 의존하고, 그 과정은 이미 존재하고 있는 혈관으로 부터 새로운 혈관이 생성된다. 암의 성장은 연속적인 발생이 아니라 비신혈관형성된 암 휴지기간 후에 갑작스럽게 그리고 빠르게 성장한다.
암 생물학에서의 새로운 개념은 혈관생성의 생물학적 조절자의 존재와 암의 치료적 이용을 수반한다. 집중적인 연구는 혈관생성 억제자와 활성자에 관한 지식의 풍부를 가져왔다. VEGF와 bovine 뇌하수체 소낭세포로 부터 강력한 내피 mitogen인 VEGF-A는 1989년에 정제되었다. VEGF는 태아와 신생아 발달동안 혈관 생성, 혈관발달(vasculogenesis), 신생림프관 형성(lymphangiogenesis)에 중요한 역할을 한다. 그러므로 암 혈관생성의 주요한 중재자로서 VEGF의 역할은 잘 확립되고 신혈관 질병 치료를 위한 항 VEGF제 사용을 위한 기초를 형성한다.

2. Structure of VEGF
VEGF 유전자 군은 VEGF-A, -B, -C, -D 그리고 PIGF를 포함하는 수많은 구성원이 있다. 가장 잘 특징지어지는 것은 VEGF-A로써 두개의 동일한 23kDa subunit으로 구성된 동종이합 당단백질로 존재한다. 인간 VEGF-A의 많은 대체 스플라이스된 이성질체들은 23kDa 단량체로써 VEGF165와 대부분 일치한다. 다른 주요 VEGF 이성질체들은 VEGF121, VEGF189, VEGF206을 포함하며 8개의 exon과 7개의 매개변수 intron들로 구성된 인간 VEGF-A유전자의 대체 스플라이싱으로 부터 일어난다.
VEGF189와 VEGF206은 세포 밖 기질에서 heparin과 heparin-like moiety에 열광적으로 결합한다. 반면 VEGF121은 exon6과 7에 상응하는 기초 잔기가 결여되었고, 세포 밖 기질 격리의 실패를 이끈다. VEGF165는 exon6이 결여됐고, 플라즈민과 기질메탈로프로테인네이즈(MMPs)에 의해 단편인 단백질 가수분해와 함께 자유확산과 속박 단백질로써 존재한다.

참고 자료

Vascular endothelial growth factor(VEGF) : biology and therapeutic application