[분자세포] Apoptosis의 실행자: CASPASE

목차

I. Caspase와 Apaf-1의 발견

II. Caspase와 Apoptosis의 상관관계
1. Caspase란 무엇인가?
2. 고등진핵세포에서 apoptosis와 caspase(ICE/Ced-3)의 상관관계
3. Caspase 단위분자의 활성화
4. 세포사멸 신호전달과 capase의 활성화
5. Caspase의 역할 : 죽음기질의 변형을 통하여
6. 많은 종류의 caspase가 존재하는 이유는 무엇인가?

본문내용

3. Caspase 단위분자의 활성화
아직까지 caspase의 활성화 cascade은 알려진 바가 적으나, 현재까지 연구된 바를 기초로 apoptosis 기작에 대한 시나리오를 예측할 수는 있다. 먼저 apoptosis 과정에서 일어나는 caspase단위 분자의 활성화에 대하여 살펴보자.
모든 알려진 caspase들은 세포내에서 앞부위를 갖는 전구체 zymogen 형태의 비활성효소로 합성된다. 이들이 apoptosis 신호에 의하여 활성화되는 기작을 먼저 개략적으로 살펴보면 단백질 분해에 의해서 단백질의 N-말단에 위치하는 앞 부위가 전구체의 구조에서 제거된다. 이때 일어나는 caspase내부의 절단은 aspartic acid 위치에서 이루어지며 또 한번의 단백질 전달이 C-말단에서 일어나 하나의 큰 단위체(p20)와 작은 단위체(p10)로 분리된다. 이들은 p20p10의 이질결합체(α1β1)를 이루고 다시 α2β2형식의 조합체로서 구성되어 활성을 띠게 되리라 생각된다. 이화 같이 전구체의 caspase에서 aspartic acid의 다음 위치가 절단되어 분리가 일어날 때 한 종류의 caspase가 다른 caspase를 활성화시키는 것으로 추정되며 이러한 기작을 통해 caspase효소들의 상호활성화가 일어나리라 생각되어 진다. 물론 caspase-8처럼 autoproteolysis를 통해 활성화되는 것도 가능하다. Caspase를 활성화시키는 또 다른 단백질 분해효소로는 cytotoxic T 세포의 granzyme-B가 유일하다. 이 granzyme-B 역시 사멸기작에 참여한다. 그러나 모든 caspase가 반드시 이와 같이 caspase내부의 절단과정을 거치면서 활성화되는 것은 아니다.

참고 자료

없음