FDA 승인을 받은 폐암치료제, EGFR 저해제
- 최초 등록일
- 2023.11.28
- 최종 저작일
- 2023.08
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소개글
FDA승인을 받은 폐암치료제에 관한 발표 ppt 입니다
EGFR을 저해하는 저해제들의 특성과 치료 후 생성된 내성 및 극복 방안 그리고 복합 치료 방법을 정리한 자료로 약학대학 및 대학원 제약회사 연구원 발표 자료로 추천드립니다
목차
1. Epidermal Growth Factor Receptor
2. 1st-generation EGFR-TKIs: Erlotinib, Gefitinib, Limitation
3. 2nd-generation EGFR-TKIs: Afatinib, Dacomitinib, Limitation
4. 3rd-generation EGFR-TKI: Osimertinib
5. 4th-generation EGFR-TKI: EAI045
6. Combination therapy
7. Summary
본문내용
1st-generation inhibitor
Erlotinib, gefinitib은 EGFR activating mutation (Exon19del, Exon20ins or L858R)에 좋은 효과를 보임
Gatekeeper T790M mutation이 발생하여 활성 감소 (Steric hinderance)
2nd-generation inhibitor
Afatinib, Dacomitinib은 1st inhibitor에 비해 double mutation에서 활성 증가
Carbonyl group과 acryl moiety 도입하여 T790M mutation에서 binding affinity 및 stability 향상시킴
Metabolite에서 iminium ion과 aldehyde form이 형성되며 side effect 발현
3rd-generation inhibitor
Osimertinib은 1,2세대 inhibitor와 달리 M793에서 hydrogen interaction 형성
Pyrimidine structure 도입, steric hinderance를 유발하는 M790에 인접하지 않게 U-shape로 binding
C797S mutation으로 인한 Michael addition 되지 않음 ⇒ T790M/L858R/C797S mutation 발현
4th-generation inhibitor & combination therapy
EAI045
Allosteric inhibitor로 ATP-binding domain mutation을 갖는 EGFR에 selective하게 binding
Cetuximab과 combination therapy 해야만 활성을 보이는 한계가 있음
그 외 T790M과 C797S의 cis, trans mutation form에 따라 combination 치료 방법이 달라짐
참고 자료
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