[약리학] Methotrexate (MTX)

소개글

Methotrexate. 항암제 일명 MTX에 관한 약리학 리포트입니다.

목차

1. 정의
2. 약리학
3. 작용기전
4. 약동학
5. 적응증
6. 유해효과

본문내용

MTX는 현재 류마티스 관절염 치료제로 가장 먼저 선택되는 항류마티스약(DMARD)로써 60% 이상의 환자에서 사용되고 있다. 항암화학요법에 필요한 용량보다 휠씬 낮은 용량에서 이 작용이 나타난다.
MTX는 UMP에서 TMP로 전환되는데 있어서 탄소1개를 가진 물질(methyl기 등)을 운반하는데 중요한 역할을 하고 있는 조효소인 환원형 엽산(tetrahydrofolic acid; THF)의 합성을 억제하는 엽산 길항제이다. 즉, MTX는 dihydrofolate reductase (DHFR)의 활성 촉매부위에 결합해서 DHF가 THF로 환원되지 못하도록 하므로 DHF reductase 억제제라고 할 수 있다. MTX의 투여로 THF 조효소의 부족은 thymidylate, purine nucleotide, 아미노산인 serine, methionine의 합성을 방해해서 DNA, RNA, 및 단백질 형성을 억제한다. 이 효소는 MTX에 단단히 결합하고, 효소와 억제제의 복합체는 pH 6.0에서 실질적으로 해리되지 않는다. 생리적 pH인 7.4에서는 가역적으로 경쟁적 역학이 일어난다. 세포내에서 생성되는 polyglutamate 부산물은 MTX보다도 더 오랫동안 세포내에서 존속하고, 엽산 대사에서 관여하는 효소에 대해서 더 강한 억제효과를 갖고 있으므로 MTX의 작용기간의 중요한 결정인자이다.

참고 자료

없음