[유기화학실험]Stereoselective Synthesis of Warfarin

목차

1. Introduction
2. Theoretical background
3. Results&discussion
4. Post-laboratory question
5. Reference

본문내용

Warfarin은 하나의 stereogenic carbon center를 가지며 따라서 R form과 S form 두 개의 enantiomer가 존재한다. 두 enantiomer 모두 약으로 사용가능하기는 하지만 S form의 경우가 R form의 경우보다 효과가 5배 이상 좋은 것으로 밝혀져 있다. 따라서 S form만 순수하게 합성한다면 더 효과적으로 약물을 사용할 수 있을 것이다. 이렇게 enantioselective한 합성 방법은 organocatalyst를 이용하면 가능하다. 아래의 그림처럼 chiral vicinal diamine을 사용하면 ee% 92%의 순수한 warfarin을 만들 수 있다. 이 실험에서는 (R,R)-1,2-diaminocyclohexane(DACH)를 사용하여 R warfarin을 합성해 볼 것이다.

<중 략>

다른 diamine catalyst도 많이 있었는데, catalyst마다 %ee가 달라지는 것을 관찰할 수 있다. 이 ee%는 촉매의 angle과 밀접한 연관이 있는 것으로 보이는데, 이 angle은 위의 newman projection에서 N-C-C-N이 이루는 각도를 의미한다. 위 표에 따르면 이 각도가 작아질수록 ee%가 커진다. 즉 각도가 작아질수록 R-form warfarin이 많이 생성된다. 이유를 살펴보면 이 각도가 작아지면 중간체를 형성했을 때, 두 imine group의 거리가 가까워지고 따라서 imine group에 달려있는 chain도 더 가까워질 것이다. 그러면 nucleophile이 attack할 때 두 amine group의 안쪽으로 공격하려고 하면 더 큰 steric hindrance가 생기므로 R-warfarin이 좀 더 순도 높게 생길 것이다.

참고 자료

Organic chemistry, Vollhardt, sixth edition
Organic chemistry, Mcmurry, eighth eidition
H.Kim, C.Yen, P.preston, J.Chin, Org.Lett.2006.8.5239(http://pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/ol62000v)
http://en.wikipedia.org