소개글
항우울제 Vilazodone(Viibryd)의 타겟과 합성과정에 대해 작성한 레포트입니다.
목차
1. Introduction
2. Target
3, Synthesis
4. Reference
본문내용
1. Introduction
Vilazodone(EMD 68843; 5-{4-[4-(5-cyano-3-indolyl)-butyl]-1-piperazinyl}-benzofuran-2-carboxamide hydrochloride)은 2011년 1월 FDA의 승인을 받은 항우울제이다. Vilazodone은 기존의 우울증 치료제가 가지고 있던 부작용(체중 증가, 성욕 감퇴)를 개선한 획기적인 항우울제로 평가받고 있다.
2. Target
vilazodone은 serotonin specific reuptake inhibitor (SSRI)이자 5-HT1A receptor의 부분적 agonist이다.
Vilazodone은 norepinephrine reuptake에 300배의 선택성을 가지며 다른 5-HT 수용기(5-HT1D, 5-HT2A, and 5-HT2C)에는 비활성이거나 무시할 수 있을 정도의 활성을 보인다.
3, Synthesis
vilazodone의 합성은 예비 선도물질에 기초하는데, 이는 roxindole의 부분 구조와 azapirone의 그것의 결합으로 얻어진다. 이 선도물질은 vilazodone의 carboxamideindole과 4-methoxyphenylpiperazine analog에 해당하는, vilazodone과 그 약리학적 프로필이 비슷한 분자이다. allazapirone과 같이, theindole과 piperazine고리 사이의 사탄소포화사슬은 5-HT1A 수용기 결합에 최적이었다. 인돌 고리의 5번 자리에 전자를 끌어당기는 기를 넣어 줌으로써, 최대효과를 내게 하는 시아노 그룹과 함께, 세로토닌 운반체와의 친화력을 증대시켰다. arylpiperazine 고리의 방향족 치환기의 최적화는 benzofuran 고리를 갖는 선도물질의 4-methoxyphenyl group의 치환이, 억제된 도파민 D2 수용기 결합과 마찬가지로 세로토닌 운반체와 5-HT1A receptor 친화력을 증대시킴을 지적했다. 이 고리 시스템의 광범위한 위치상의 치환은 5-benzofuran의 사용이 최적의 선택성을 만든다는 것을 밝혔다.
참고 자료
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